作者：复旦大学附属华山医院神经内科 血管组 李嘉和 程忻

STATICH研究是一项由研究者发起的、多中心、随机、开放标签、盲法终点的临床试验。该研究于2018年8月至2022年12月期间在斯堪的纳维亚地区共25家医疗中心招募受试者，并对其进行随机分组和系统随访。

• 年龄≥18岁

• 曾发生非结构性病因的sICH，且发病时间距入组已超过24小时

• 具有抗栓治疗适应证

根据患者的基础疾病及抗栓治疗指征，受试者被分配至两项不同的临床试验中：对于合并血管性疾病且有抗血小板治疗适应证的患者，进入抗血小板治疗的随机对照临床试验，1:1随机分配至抗板治疗组或对照组；而合并心房颤动，具有抗凝治疗适应证的患者，则被纳入抗凝治疗试验，并1:1随机分配至抗凝治疗组或对照组。

对于被随机分配至干预组的患者，具体使用的抗血小板药物或抗凝药物由招募该患者的临床医生根据其临床情况进行选择。

• 主要缺血性事件

• 主要出血性事件

• 主要不良心血管事件

• 全因死亡率

• mRS评分

本研究计划纳入500例受试者，采用意向性分析（Intention-to-Treat, ITT）原则进行数据处理。主要分析依据为两年随访结果，次要分析则涵盖整个随访期间的数据。事件发生时间的分析将以事件绝对发生数及Kaplan-Meier生存曲线形式呈现，不进行组间显著性检验。

mRS分析采用调整年龄和出血部位的有序逻辑回归模型。

尽管延长了纳入时间，受限于招募进展缓慢及经费不足，本研究最终在未达到预设样本量的情况下提前结束受试者招募。研究一共纳入了134名参与者，抗血小板治疗试验纳入69人，其中抗板治疗组34人，对照组35人；抗凝治疗试验纳入65人，其中抗凝治疗组32人，对照组33人。由于试验提前终止，3例受试者未完成两年随访，但所有受试者均纳入最终分析，用以呈现完整的试验结果。

抗血小板治疗试验中，参与者中位年龄为75岁，男性占62%，74%的受试者为脑叶出血。受试者的中位血肿体积为5.8毫升，中位基线mRS评分为1分。75%的受试者有既往缺血性卒中或短暂性脑缺血发作病史，25%有缺血性心脏病病史。90%的受试者已知患有高血压，但受试者平均收缩压低于140 mmHg。发病至随机中位时间120天。

在主要结局方面，在两年随访期间，复发性sICH共发生4例，其中抗血小板治疗组3例，对照组1例。这4位受试者在入组前均有缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作病史。

在次要结局方面，在两年随访期间，抗板治疗组和对照组分别发生了18例和16例次要结局事件，具体分布如下：主要缺血性事件分别为3例（抗板治疗组）和5例（对照组），主要出血性事件分别为4例（抗板治疗组）和3例（对照组），主要不良心血管事件分别为7例（抗板治疗组）和7例（对照组），死亡分别为4例（抗板治疗组）和1例（对照组）。在功能状态评估中，结果显示对照组在mRS评分上呈现更有利的转归（aOR=2.52, 95% CI：1.03–6.14），提示无抗栓治疗可能与更好的功能预后相关。

在完整随访分析中（中位随访时间为3.3年，最长达5年零7个月），抗血小板治疗组共有5例发生sICH，对照组为1例。抗板药治疗组和对照组分别发生了26例和22例次要结局事件，具体分布如下：主要缺血性事件分别为3例（抗板治疗组）和7例（对照组），主要出血性事件分别为6例（抗板治疗组）和3例（对照组），主要不良心血管事件分别为8例（抗板治疗组）和9例（对照组），全因死亡分别为9例（抗板治疗组）和3例（对照组）。

抗凝治疗试验中，参与者中位年龄为79岁，男性占68%，60%的受试者为脑叶出血。受试者的中位血肿体积为4.7毫升，中位基线mRS评分为2分。26%的受试者有既往缺血性卒中或短暂性脑缺血发作病史，26%有缺血性心脏病病史。78%的受试者已知患有高血压，平均收缩压为136mmHg。中位CHA₂DS₂-VA评分为4分，从ICH发病至入组的中位时间为106天。

在主要结局方面，在两年随访期间，复发性sICH共发生2例，其中抗凝治疗组1例，对照组1例。这2位受试者在入组前均因CHA₂DS₂-VA评分≥4分具有抗凝适应证。

在次要结局方面，在两年随访期间，抗凝药治疗组和对照组分别发生了19例和16例次要结局事件，具体分布如下：主要缺血性事件分别为3例（抗凝治疗组）和4例（对照组），主要出血性事件分别为4例（抗凝治疗组）和2例（对照组），主要不良心血管事件分别为7例（抗凝治疗组）和6例（对照组），全因死亡分别为5例（抗凝治疗组）和4例（对照组）。在mRS分布方面，两组无显著差异（aOR=0.68, 95%CI: 0.28-1.65）。

在完整随访分析中（中位随访时间为3.2年，最长达5年零5个月），抗凝治疗组共有3例发生sICH，对照组为1例。抗凝治疗组和对照组分别发生了32例和22例次要结局事件，具体分布如下：主要缺血性事件分别为4例（抗凝治疗组）和6例（对照组），主要出血性事件分别为7例（抗凝治疗组）和2例（对照组），主要不良心血管事件分别为10例（抗凝治疗组）和8例（对照组），死亡分别为11例（抗凝治疗组）和6例（对照组）。

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