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Q1：什么是HbA1c?
糖化血红蛋白（HbA1c）是红细胞中血红蛋白与葡萄糖持续且不可逆地进行非酶促蛋白糖基化反应的产物，其水平主要取决于血液中葡萄糖的浓度，也与血红蛋白与葡萄糖接触的时间长短有关。
Q2：HbA1c的临床价值有哪些?
血液中HbA1c的浓度与红细胞寿命（平均 120天）及同时期内血糖的浓度有关，反映检测前约2～3个月的平均血糖水平，不受每天血糖波动的影响，也不受运动或食物的影响。
评估长期血糖状况：HbA1c是目前评估糖尿病患者长期（2～3 个月）血糖控制状况的主要指标之一，也是调整降糖治疗方案的重要依据，与糖尿病慢性并发症的发生及发展有密切关系。
筛查和诊断糖尿病：《中国糖尿病防治指南（2024年版）》提出，空腹血糖、OGTT 2 h血糖和HbA1c均可用于筛查和诊断糖尿病。如果有典型的糖尿病症状，满足HbA1c≥6.5%，可诊断为糖尿病。
此外，国家卫生健康委要求基层老年健康体检中纳入HbA1c，相应地，最新发布的《国家基层糖尿病防治管理指南(2025)》建议将HbA1c检测仪纳入基层需要配置的必备设备。
Q3：HbA1c的应用有何局限性?
测定HbA1c应该采用标准化的检测方法（美国国家糖化血红蛋白标准化计划、中国糖化血红蛋白一致性研究计划），且有严格的质量控制。因此，使用HbA1c诊断糖尿病时，需要考虑可能影响其检测结果的其他因素。
以下情况下不能以HbA1c诊断糖尿病：镰状细胞病、妊娠（中晚期）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、艾滋病、血液透析、近期失血或输血、促红细胞生成素治疗等。
HbA1c检测结果对调整治疗后的评估存在“延迟效应”，不能精确反映患者低血糖的风险， 也不能反映血糖波动的特征。
HbA1c敏感性较低，一般不推荐采用HbA1c筛查囊性纤维化相关糖尿病；一旦HbA1c≥6.5%也可诊断囊性纤维化相关糖尿病。
Q4：HbA1c检测结果受哪些因素影响?
影响HbA1c检测结果的因素主要包括两个方面：生理病理因素和检测方法因素。
生理病理影响因素
年龄
年龄是影响HbA1c水平的独立因素，30岁以后，每增加10年，HbA1c水平增长0.1％。
种族和民族
种族和民族是独立于血糖浓度影响HbA1c水平的因素。引起种族间HbA1c差异的生理因素尚不明确，包括一些生物学因素（如红细胞寿命的差异、血红蛋白糖基化水平的差异、红细胞跨膜葡萄糖浓度梯度等）的不均一性等。
血红蛋白病
异常血红蛋白病是指血红蛋白（Hb）一级分子结构异常，也称为血红蛋白变异体或不稳定血红蛋白病，主要是由于血红蛋白的α、β、γ链上的点突变而引起的血红蛋白氨基酸序列的改变。
血红蛋白变异体可引起红细胞寿命或者血红蛋白糖基化速率的改变，使HbA1c不能正确反映平均血糖水平；此外。根据分析原理，血红蛋白变异体可对部分HbA1c检测方法产生影响。
贫血
缺铁性贫血
缺铁导致HbA1c水平升高，但其机制尚不完全明确。可能与红细胞寿命延长有一定关系。
溶血性贫血
溶血性贫血是造成红细胞寿命缩短最为常见的疾病，可导致HbA1c水平降低。
急性失血后
贫血急性失血后贫血患者短期内丢失大量血液，引起血容量降低和贫血，造成血红蛋白与血液中葡萄糖接触时间短，可导致HbA1c水平偏低，应避免在急性失血后的2个月内检测HbA1c。
慢性肾衰
肾病患者因频繁透析而影响红细胞寿命，导致其HbA1c水平低于正常人；还可因血液中尿素水平高增加了氨甲酰化血红蛋白形成，影响部分HbA1c检测方法。
妊娠
妊娠早期（12周内）由于促红细胞生成素分泌增多，造成红细胞代谢旺盛、寿命缩短、新生红细胞增多，可导致HbA1c 水平下降。中期妊娠（13周～27周）和晚期妊娠（28周后）时HbA1c水平常升高。
药物
维生素 C
维生素C的摄入是否会影响HbA1c水平，目前研究结论不一。有研究表明，维生素C≥50 mg/dl会对某些HbA1c分析系统产生干扰，但这一浓度远远高于口服维生素C所能达到的血药浓度（＜0.4 mg/dl）。因此常规剂量服用维生素C可能不会对HbA1c水平产生显著影响。
可引起可逆性溶血性贫血，导致HbA1c水平降低。
阿片类药物
可引起HbA1c假性升高，影响机制尚不明确。
乙酰水杨酸盐
长期大剂量服用乙酰水杨酸盐会导致血红蛋白乙酰化，引起离子交换色谱法和毛细管电泳法检测结果偏高，亲和层析色谱法则不受影响。
酗酒
长期酗酒会导致血红蛋白乙酰化，引起离子交换色谱法和毛细管电泳法检测结果偏高，亲和层析色谱法则不受影响。
铅中毒
铅中毒可引起HbA1c假性升高，影响机制尚不明确。
检测方法因素
HbA1c的检测方法一般基于不同类型的HbA1c所带电荷不同或其基团结构不同，因此当HbA1c遗传学异常或生化修饰异常时，不同的检测方法所测定的结果可能不同。
Q5：空腹血糖与HbA1c检测结果不一致，如何取舍?
血糖波动会影响HbA1c的检测结果，为了准确捕捉血糖的高低变化，并客观评价HbA1c检测结果，需要联合应用指尖血糖监测（BGM）与持续血糖监测（CGM）技术。
空腹血糖与HbA1c检测结果不匹配、不一致，排除掉影响检测结果的因素后，可能是该患者存在餐后高血糖的问题。因为亚洲国家人群碳水化合物摄入比例较高，在这种情况下，需要检查患者餐后血糖，并建议其减少主食摄入比例，以降低餐后高血糖，进一步改善HbA1c水平。
Q6：有了HbA1c检测，还有必要进行CGM吗?
HbA1c可反映长期的平均血糖水平，而CGM侧重于短期血糖变化的监测，两者结合可以全面了解患者不同时间跨度的血糖状况。
HbA1c能体现长期血糖控制的总体水平，而CGM能捕捉到血糖的动态波动情况，帮助医生发现患者血糖控制过程中的潜在问题，如餐后血糖峰值、夜间低血糖等，这些信息是HbA1c检测无法提供的。
另外，在制定治疗方案时，HbA1c可作为长期目标的参考，CGM则可用于实时调整治疗方案，以更好地控制血糖波动和预防并发症。
Q7：HbA1c不可靠或不可用时怎么办?
HbA1c是诊断糖尿病和监测治疗效果的重要临床指标，当其与血糖检测结果不符时，需要考虑到血糖波动、红细胞或血红蛋白异常、药物干扰、检测手段问题等影响，从而对患者的病情做出准确的判断。
在HbA1c检测不可靠或不可用时，果糖胺和糖化白蛋白（反映2～3周内的平均血糖）检测、动态血糖监测可能是有用的替代指标。
END
来源：整理自中国医学论坛报领航计划项目专题、《糖化血红蛋白检测指南》《中国糖尿病防治指南（2024年版）》和中国医学论坛报今日内分泌
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