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在GALACTIC-HF研究(n=8256),心脏肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil显著降低了射血分数 (EF)降低(≤35%)心衰患者首次心力衰竭事件或心血管死亡的主要复合终点(PCE)。
本研究对GALACTIC-HF研究中的患者根据EF进行重新分类(四分位),将接受omecamtiv mecarbil 治疗的患者预后与安慰剂进行了比较,旨在评估基线EF对omecamtiv mecarbil疗效的影响。
与最高四分位EF(≥33%)数相比,安慰剂组中最低EF(≤22%)的PCE高出近1.8倍(EF越低预后越差)。
随着基线EF的降低,接受omecamtiv mecarbil 的患者的相对和绝对治疗效果逐渐增强,基线 EF ≤22%的患者与EF≥33%的患者相比(n=1750;风险比:0.99),PCE相对风险降低17%(n=2246;风险比:0.83);与PCE没有降低的最高四分位EF患者相比,EF越低的患者PCE减少的越多(EF≤22%;每100患者-年绝对数减少7.4次事件)。
【译读点评】
Omecamtiv mecarbil可选择性地与心肌肌球蛋白结合,增加心脏肌节功能,从而改善心肌收缩力(包括心房)。
GALACTIC-HF研究纳入了8256名有症状的心衰患者,平均随访时间为22个月。omecamtiv mecarbil 组降低主要复合终点事件8%(HR 0.92) ,这主要归因于心衰事件的减少,没有影响心血管死亡率(HR:1.01)。另外在GALACTIC-HF研究多个亚组(总共24个)分析中发现,omecamtiv mecarbil在LVEF≤28%的亚组患者受益更多,窦性心律亚组比房颤心律亚组获益更多(也能增强心房收缩)。
该研究是将GALACTIC-HF研究中患者的LVEF四分位归类后重新分析。观察到omecamtiv mecarbil对LVEF 为 23% -28%(HR:0.85)的患者和LVEF ≤22%(HR:0.83)的患者均能显著降低研究主要终点,两者治疗效果相似;而对LVEF29% - 32% (HR:1.11)和LVEF≥33%(HR:0.99)的患者主要终点的效果不明显。如果将LVEF作为连续协变量进行分析,omecamtiv mecarbil 能产生明显有益作用的 LVEF 是<25%。
强心药可能会增加心脏死亡率,该研究22个月随访,无论射血分数如何,Omecamtiv mecarbil 对心血管(包括猝死)或全因死亡都没有影响。
来源:震锋晨读(程震锋编译)
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