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证据及表现丨自身免疫相关精神疾病：疑似自身免疫性精神病的诊断及管理的国际共识

2021-08-07作者：论坛报沐雨论著

其他神经疾病非原创

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引言和方法丨自身免疫相关精神疾病：疑似自身免疫性精神病的诊断及管理的国际共识

炎症、免疫失调和自身免疫与精神病神经生物学联系起来的证据

遗传学、炎症标志物、感染和神经病理学研究(表1)中有越来越多的证据表明，在被诊断为急性精神病或精神分裂症谱系障碍的人群中，低级别神经炎症(即，细胞浸润性或体液性炎症低于已建立的中枢神经系统炎性疾病观察到的阈值)和免疫功能障碍与精神病的病理生理有关。

这些发现包括多种免疫细胞的识别位点的MHC(包括补充系统,这也是神经发育期间参与突触修剪的过程),患者或其家人自身免疫疾病发生的频率增加，以及血清和脑脊液炎症生物标志物的存在。这些炎症的生物标志物与神经血管单元异常导致的血脑屏障通透性增加一致，这可能引发免疫细胞或其他炎症介质的脑浸润。

虽然一些关于精神分裂症患者死后大脑的研究发现，炎症介质和小胶质细胞的激活上调，但关于淋巴细胞浸润和IgG沉积的研究很少。然而，自从与神经元表面抗体相关的自身免疫性脑炎形式被确定以来，对特定神经元受体的适应性免疫反应的可能性已经成为一个热点。

表1 将炎症、免疫失调和自身免疫与精神病和自身免疫性脑炎联系起来的证据

CRP=C反应蛋白。CSF=脑脊液。CXCL13=C-X-C基序趋化因子配体13。GAD=谷氨酸脱羧酶。HSV=单纯疱疹病毒。IFN-γ=干扰素γ。IL=白细胞介素。LGI1=富含亮氨酸的胶质瘤失活1。NMDAR=N-甲基-D-天冬氨酸受体。NR1=核受体1。sIL-2R=可溶性IL-2受体。Th17=辅助性T细胞17。TGF-α=转化生长因子α。TNF-α=肿瘤坏死因子α。

精神病患者自身免疫性脑炎及其相关表现

通常自身免疫性脑炎患者除了精神障碍外，还会出现明显的神经系统症状，包括癫痫发作、认知功能障碍和运动障碍。这些患者有针对突触和相关表面蛋白表位的致病抗体，主要是n-甲基- d -天冬氨酸受体(NMDAR，特别是NR1亚基)、电压门控钾通道(VGKC)复合体蛋白、富亮氨酸胶质瘤灭活蛋白1 (LGI1)和接触素相关蛋白样蛋白2 (CASPR2)。表2描述了这些抗体和其他抗体的临床联系。这些抗体在临床实验室通过检测血清或脑脊液抗体来测量，与表达特定抗原的细胞结合，但细胞需要固定在载玻片上以供使用。

这些IgG神经元表面抗体也与活的神经元上的靶向膜蛋白结合，这常常导致蛋白质的二价交联，导致内化和表面表达的丧失，一些抗体直接抑制蛋白质的功能。大多数研究没有涉及补体激活或可能的细胞介导免疫机制，对自身免疫性脑炎患者的神经病理学研究很少(表1)。

在一些个体中，行为和精神障碍主导了自身免疫性脑炎的病程，诱导研究原发性精神障碍(如精神分裂症和首发精神病)患者是否存在这些抗体。

下文参见：

主要抗原靶点丨自身免疫相关精神疾病：疑似自身免疫性精神病的诊断及管理的国际共识

来源：天坛医院神经精神医学与心理科（作者：王春雪教授团队）

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