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多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统恶性肿瘤,其特征为骨髓中浆细胞的克隆性增殖及单克隆免疫球蛋白(M蛋白)的产生1。MM的发展始于意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS),随后进展为冒烟型多发性骨髓瘤(SMM),继而发展为活动性MM,大多数患者最终会进入终末阶段的浆细胞白血病。这一恶性转化始终伴随着遗传学和表观遗传学改变,包括染色体超二倍体、免疫球蛋白重链易位、细胞周期基因失调、NFκB信号通路异常以及DNA甲基化模式改变等。除复杂的分子异常外,MM细胞高度依赖骨髓微环境来维持其生长、存活和耐药性的产生。通过细胞间直接接触和分泌多种活性因子,肿瘤细胞与骨髓基质细胞进行双向互动,这种相互作用在促进骨髓瘤细胞扩增的同时,会破坏免疫监视功能,削弱效应细胞对肿瘤的清除能力2。因而,理想的靶向免疫治疗策略应当兼具双重功效,既能靶向骨髓瘤细胞,又可恢复免疫效应细胞的抗肿瘤活性。实现这一目标的关键在于寻找在骨髓瘤细胞表面特异性高表达,而在正常组织中表达受限的理想靶点2。
在过去的二十年间,随着蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节药物(IMiD)等新型治疗药物与传统治疗的联合应用,MM患者的治疗结局显著改善,新诊断患者与复发患者的缓解率、无进展生存期和总生存期均得到大幅提升2。监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库的数据报告显示,MM患者的5年相对生存率已从1975~1977年间的25%和1987~1989年间的27%,提升至2005~2011年度的49%3。尽管如此,部分高危患者群体仍未能从现有治疗中充分获益,持续面临早期疾病进展和死亡风险。学界将诊断后36–60个月内导致死亡的MM定义为高危(HR)MM,将诊断后24~36个月内导致死亡的MM定义为超高危(uHR)MM4。
B细胞成熟抗原(BCMA)在浆细胞表面呈现高度受限表达,而在其他组织中均无表达,因此成为MM免疫治疗的理想靶点。目前已有多种基于BCMA的治疗模式,包括抗体药物偶联物(ADC)、双特异性T细胞衔接器(BiTE)、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、双特异性分子、双/三特异性抗体以及癌症疫苗2。随着新一代免疫疗法的临床试验的不断深入,靶向BCMA的新一代免疫疗法在进一步改善高危新诊断MM患者治疗格局方面展现出潜力4。
为紧跟国际前沿趋势,推动创新成果的临床转化,中国医学论坛报策划并发起“髓聚新程——多发性骨髓瘤学术交流”系列会议,第二十期定于12月2日线上召开。本次会议聚焦2025国际骨髓瘤学会(IMS)在BCMA靶向治疗领域的最新成果,深入探讨HRMM人群的免疫治疗优化路径,系统解析合并肾损伤患者的多学科协作诊疗策略,通过跨区域诊疗经验共享,拓宽诊疗视野、突破MM治疗瓶颈,为改善高危患者生存预后探索新的可能。
会议日程
会议时间:2025年12月2日(周二)19:00-20:35
会议形式:线上直播
观看方式:扫描海报下方二维码
参考文献
1. Ștefan G, Cinca S, Chiriac C, Zugravu A, Stancu S. Multiple myeloma and kidney impairment at diagnosis: A nephrological perspective from an eastern european country. Medicina (Kaunas). 2023;59(7):1326. doi:10.3390/medicina59071326
2. Cho SF, Anderson KC, Tai YT. Targeting B cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: Potential uses of BCMA-based immunotherapy. Front Immunol. 2018;9:1821. doi:10.3389/fimmu.2018.01821
3. Kazandjian D. Multiple myeloma epidemiology and survival, a unique malignancy. Semin Oncol. 2016;43(6):676-681. doi:10.1053/j.seminoncol.2016.11.004
4. Rees MJ, D’Agostino M, Leypoldt LB, Kumar S, Weisel KC, Gay F. Navigating high-risk and ultrahigh-risk multiple myeloma: Challenges and emerging strategies. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2024;44(3):e433520. doi:10.1200/EDBK_433520
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有效期至 2027年 11月
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