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肝癌是最常见的癌症之一,也是全球第四大癌症死亡原因。值得注意的是,中国肝癌的疾病负担占世界肝癌负担的50%以上,“肝癌大国”是个沉重的称呼。
乙型肝炎病毒 (HBV)、糖尿病和不健康的生活方式是中国肝癌疾病负担沉重的主要原因。在我国开展肝癌防治,一方面要针对HBV感染进行抗病毒治疗,另一方面也需要分析更多与肝癌有关,且可干预的疾病危险因素。
近日,来自北京大学的李立明和胡志斌教授领衔团队对超过49万名中国成年人的数据进行研究后,在《英国癌症杂志》 (Br J Cancer) 上发表了一项关于中国人坚持健康的生活方式,与肝癌发生风险间相关性的研究成果。
研究显示,随着健康生活方式评分的增加,参与者肝癌风险显著降低。与生活方式不良(只坚持0或1个健康生活方式因素)的参与者相比,良好的生活方式(坚持4或5个健康生活方式因素)与参与者肝癌发生风险降低43%有关,在乙肝表面抗原 (HBsAg) 阳性患者这一肝癌高危人群中,健康生活方式的作用更为显著。
大量研究证据表明,吸烟、饮酒、不合理的饮食、缺乏运动和中心性肥胖等不健康的生活方式与肝癌风险升高有关,并且这些不健康生活方式往往是共存的,因此需要评估它们对肝癌风险的联合作用。最近一项巢式病例对照研究表明,坚持以上5种健康生活方式,与欧洲人群肝癌发病率降低45%有关。
但迄今为止,仍缺乏可靠的前瞻性队列研究证据,支持健康生活方式对肝癌的保护作用。此外,关于两者关系的现有研究大多基于发达国家的人群数据,但与欧美人群不同的是,HBV感染是导致中国人患肝癌最重要的原因,健康生活方式在HBV感染者中,对肝癌是否有保护作用尚不清楚。
因此,研究团队基于包含50万成年人数据的中国慢性病前瞻性队列(CKB)数据库,调查了5种可改变的生活方式因素与肝癌风险的关系,并且特别关注了HBV感染者人群。
防治好乙肝是防治好肝癌的前提
研究者排除了基线乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)检测结果不明确或数据缺失的参与者、具有癌症病史、患有肝硬化或肝炎的参与者以及体重指数(BMI)信息缺失的参与者。共有492,460名参与者被纳入最终分析。
研究人员在先前研究基础上定义了五种低风险的生活方式行为:不吸烟(从不或偶尔吸烟);不饮酒(从不饮酒、戒酒或偶尔饮酒);积极的身体活动(按性别划分的身体活动水平最活跃的四分之一);健康饮食(参与者每天吃蔬菜并且每周吃水果≥4天);合适的腰臀比(腰围/臀围:男性< 0.90,女性<0.85)。
参与者每满足一种低风险生活方式标准,生活方式评分增加1分。评分范围为0到5分,分数越高表示对健康生活方式的依从性越高。在评分基础上分为良好(4或5个健康生活方式因素)、中等(2或3个健康生活方式因素)和不良(0或1个健康的生活方式因素)三种生活方式模式。
研究中位随访时间为10.12年,共观察到2529例肝癌事件。多变量调整的Cox模型显示,5种生活方式因素均与肝癌发生风险独立有关:当前或以前吸烟、当前或以前饮酒以及中心性肥胖与肝癌风险增加有关;高水平体力活动和多摄入蔬菜和水果的饮食模式与肝癌风险降低有关。
随着健康生活方式评分的增加,肝癌风险显著降低 (P < 0.001),与最不健康的生活方式(0分)相比,健康生活方式评分为5分的参与者患肝癌风险最低(HR: 0.39, 95% CI: 0.22~0.69)。
不吸烟和不饮酒这两个因素的组合,与肝癌风险降低37%有关;不吸烟、不饮酒、积极的身体活动和适当腰臀比四个因素的组合与肝癌风险降低56%有关;不吸烟、不饮酒、健康饮食和适当腰臀比四个因素的组合与肝癌风险降低52%有关。
多变量调整的生活方式因素与肝癌发生风险关联结果
将参与者分为良好(人群占比16.67%)、中等(人群占比64.91%)或不良(人群占比18.42%)三种生活方式模式时,肝癌的发生风险呈梯度增加。
参与者生活方式中等或不良,与发生肝癌的相对风险分别高出40%(HR: 1.40, 95% CI: 1.19~1.65)和76% (HR: 1.76, 95%CI: 1.47~2.11)有关;与不良生活方式相比,良好的生活方式与肝癌发生风险降低43% (HR: 0.57, 95% CI: 0.47~0.68)有关。
以生活方式模式分类的肝癌发病率
进一步按照HBV感染状态进行分层分析显示,与HBV血清阳性且生活方式不良的参与者相比,HBV血清阴性且生活方式良好与肝癌风险降低95% (HR: 0.05, 95% CI: 0.04~0.06)有关。
总而言之,坚持健康的生活方式,即戒烟、戒酒、积极运动、多吃蔬菜和水果、保持较低的腰臀比与肝癌发生风险降低有关。值得注意的是,无论HBV状态如何,坚持健康的生活方式与肝癌发生风险降低都显著相关。研究通过多项敏感性分析验证了关联结果的稳定性。
HBV感染是中国肝癌发病的主要原因,当前中国仍有大约7000万慢性HBV感染者,导致了沉重的肝癌疾病负担,抗病毒治疗是慢性HBV患者预防肝癌的主要措施,本次研究的数据则显示,在此基础上坚持健康生活方式,能为预防肝癌带来更大益处。
该研究也存在一定的局限性:例如CKB队列中缺乏基线或随访期间HBV抗病毒治疗的信息,研究者无法分析生活方式因素和抗病毒治疗对慢性乙肝患者肝癌风险的协同作用。另外,研究仅使用基线时收集的生活方式信息,不一定能解释长期生活方式模式对肝癌的影响等。
由于我国HBV感染率仍然较高,且缺少完善的肝癌筛查体系,绝大多数肝癌患者确诊时已是中晚期,预后非常不理想。这项来自中国人群的研究也再度证实,全面推广健康生活方式,将是肝癌防治中的关键一环。
作者:侯亚冰
来源:肿瘤探秘
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