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近十年来,随着人们对非小细胞肺癌( NSCLC)发病机制的认识不断深入,间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因被发现是NSCLC的第二种常见肿瘤驱动基因,可通过异常激活细胞内信号传导来促进肿瘤细胞的生长,ALK基因重排约占NSCLC的3%~7%,且在年轻的不吸或少烟患者中更为常见。
一般来说,相较于传统的细胞毒性药物,ALKi的总
体耐受性良好。但在既往的研究中也发现各类ALK抑制剂(ALKi)都存在胃肠道不良反应、药物性肝损伤、心血管不良反应、间质性肺炎或贫血等共有的不良反应。
发生率:腹泻是ALKi的常见不良反应,总体发生率较高,在9%~85%,其中以1级~2级不良反应为主。
临床诊断:腹泻的临床表现主要为大便次数明显增
多和大便性状的改变。通常,腹泻时的大便性状可表现为稀便、水样便、黏脓便或脓血便。严重腹泻时,患者可出现口渴、皮肤黏膜弹性变差等脱水症状,少数患者还会伴有明显中毒症状(烦躁、精神萎靡、嗜睡、面色苍白、高热或体温不升、外周白细胞计数明显增高等)的表现。
评估与分级:腹泻除了影响患者的消化吸收功能和水电解质的平衡,还会影响药物的吸收,宜尽早治疗。然而肿瘤疾病本身也可导致腹泻的发生;例如肿瘤患者通常会伴有肠道菌群紊乱,而肠道菌群紊乱同样会导致腹泻。因此,在诊断时,应注意鉴别非ALKi引起的腹泻。对腹泻的分级标准可采用NCI发布的CTCAE 5.0。
除按上述标准进行分级外,还应对下列内容进行评估:
①确认出现腹泻症状的时间及持续时间;
②记录排便次数及排便性状;
③评估是否有发烧、晕眩、痉挛等症状,以排除伴随其他更严重副作用的可能;
④评估患者的饮食特点与对先前治疗的依从性。
处理与预防:对于ALKi患者,可参考表皮生长因子
受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)预防及处理腹泻的方案。
收集患者接受ALKi治疗开始前6周的排便情况,以便更好地评估ALKi导致腹泻的状况;在治疗开始前收集患者同时服用的其他药物以及其他临床状况,以便评估药物对消化系统潜在的影响,对可能导致消化系统不良反应的药物相互作用也应进行评估;ALKi治疗期间应低脂低纤维饮食,忌食用咖啡因、酒精、奶制品、脂肪、纤维、橘子汁、葡萄汁以及辛辣食物,少食多餐;不得服用泻药,除非有医嘱。
对ALKi导致腹泻的患者,处理措施可参考EGFR-TKI导致腹泻的处理方案。
来源:摘自《间变性淋巴瘤激酶抑制剂不良反应管理西南专家建议(2021年版)》
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