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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）是世界范围内最常见的病原体之一。在引入甲氧西林作为治疗金黄色葡萄球菌感染3年后，MRSA在1960年被首次发现，随后，世界各地的MRSA克隆逐渐兴起。世界卫生组织2017 年发布首份最具威胁耐药菌清单中，高度强调MRSA对人类健康的威胁。金黄色葡萄球菌对甲氧西林耐药性由 mecA 和 mecC 基因介导，它们分别编码青霉素结合蛋白 2a（PBP2a）和 PBP2c 酶。mecA 和 mecC 对几乎所有 β-内酰胺类抗生素产生耐药性，包括不耐青霉素酶的青霉素（如青霉素 G）、耐青霉素酶的青霉素（如甲氧西林）和头孢菌素（如头孢西丁）。
在人类身上分离的MRSA菌株通常携带mecA，而研究人员在前期一项针对刺猬身上病原体的研究发现：分离自刺猬身上的mecC 的 MRSA（mecC-MRSA）菌株分离率非常高。刺猬通常接触不到抗生素，那么它们身上携带的MRSA是从哪里来的呢？
研究者分析了欧洲刺猬中 mecC-MRSA 的地理分布和种群结构。令人惊讶的是，携带mecC-MRSA的在刺猬上呈现出广泛的地理分布，分别存在于英格兰和威尔士、捷克共和国、丹麦、葡萄牙和新西兰的刺猬中。
如果mec-MRSA在刺猬身上的分离率如此高，那究竟是什么导致MRSA在刺猬身上出现的呢？刺猬身上是否存在促进金黄色葡萄球菌进化的其它微生物呢？随后研究人员发现：刺猬皮肤癣菌richophyton erinacei（T. erinacei）能够产生两种天然的β-内酰胺抗生素，能够杀死敏感的金黄色葡萄球菌。所谓有压迫的地方就有反抗，金黄色葡萄球菌也不是省油的灯，逐渐进化，变成了超级细菌MRSA。
如果mecC-MRSA是由刺猬皮肤癣菌分泌的β内酰胺酶促使产生的，那么mecC-MRSA是从什么时候开始进化完成的呢？
为了解决这个问题，研究人员利用全基因组学分析，重建了mecC-MRSA的系统发育进化树，发现它们首次出现可以追溯到19世纪。而青霉素的发现是20世纪40年代由弗莱明爵士发现的，随后在几年后才投入生产。因此，研究人员认为，mecC-MRSA的出现不是使用包括青霉素在内的任何一种抗生素导致的，它是一个自然的生物过程。
这项研究推翻了现在普遍认为的青霉素的滥用导致MRSA出现的观点。然而，尽管不是青霉素滥用导致MRSA的出现，抗生素滥用现象仍然值得警惕。因为在刺猬身上，皮肤癣菌分泌的β-内酰胺酶都能促使MRSA进化，那么在临床实践各类抗菌药物的高压下，细菌难免发生“反抗”从而变成“超级细菌”。
文章末尾还反复强调了One Health的重要性：人类和动物共享一个生态系统，无论是动物还是人类，都应该谨慎使用各类抗生素。
作者：金晔 编译
来源：血流感染细菌监测BRICS
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