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对于创伤性脑损伤(traumatic brain injury)合并创伤后脑静脉窦血栓形成(cerebral venous sinus thrombosis)的患者,肝素诱导血小板减少症(heparininduced thrombocytopenia,HIT)尚未被文献讨论。
在全球每年约2100万至6900万例TBI病例中,29.2%可能患有外伤后CVST。CVST管理包括纠正病因、开始抗凝、治疗颅内高压和预防抗惊厥药物。普通肝素(UFH)和低分子肝素(LMWH)是CVST的一线抗凝药物。与预防性UFH相比,接受治疗性UFH的患者发生HIT的频率更高;与LMWH相比,接受预防剂量UFH的患者发生HIT的频率更高。多达2.6%接受预防性UFH和0.2%接受预防性LMWH的患者会发生HIT。在开始预防性UFH后,64名TBI患者中就有1例报告HIT。
HIT的管理策略包括停用肝素类药物并开始其他抗凝药物替代治疗(表1)。
偶尔,HIT病例严重且难治。一些病例报告使用静脉内免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)治疗此类病例,从而稳定血小板计数稳定,抑制血小板激活和减少血栓并发症。IVIG通过结合血小板受体来抑制血小板活激活,否则血小板受体将与肝素-血小板因子4复合物和HIT抗体结合。
2021年6月来自美国的Niall A. Buckley等在Neurocrit Care上报道了一例 TBI 外伤后 CVST 表现为 HIT 患者,直到给予 IVIG 后才得到改善。
病例报道
44岁,男性,车祸后送到急诊室。由于面部创伤和初始GCS 5分(E1V1M3)进行野外插管。头部和颈椎CT扫描显示左侧颞顶枕(2.6cm)和小脑硬膜外血肿(EDH),中线向右移位7 mm(图1),创伤性蛛网膜下腔出血,双侧小脑幕硬膜下血肿,多发颅底骨折并延伸至双侧颈动脉管。立即手术治疗,手术中可见左侧横窦撕裂,采用明胶海绵包裹并覆盖。
术后当天 CTA 和术后第一天 CTV 显示左侧横窦、乙状窦闭塞(图2)。
术后第2天开始每天两次皮下UFH治疗CVST,术后第3天UFH增加至每天3次。术后第8天,24 h 内血小板从9.2万/ul 下降到5.3万(图3),考虑 HIT,停用肝素,输注1个 u 血小板。HIT 抗体、纤维蛋白单体和5-羟色胺释放测试阳性。静脉多普勒发现四个肢体中的三个出现深静脉血栓形成。患者的血红蛋白稳定后,开始每天一次静脉注射磺达肝癸钠5 mg。
术后第9天,放置下腔静脉滤器。磺达肝癸钠改为阿加曲班(因为半衰期短,所以更加安全)。滴定阿加曲班,使 PTT 控制在基线的1.5~2.0倍。术后第十天,尽管停用了肝素并开始阿加曲班治疗,但患者的血小板下降至1.3万/μl,复查时维持在1.0~1.9万/μl范围内。因为血小板浓度从未低于1.0万/μl,所以未输注血小板。尽管血小板严重减少和阿加曲班抗凝治疗,但没有发现临床意义的胃肠道或气管造口部位出血,但在术后第10天复查头部CTV显示左横窦血栓形成发展到窦汇。
术后第10天和第11天分别给予1 g/kg(理想体重)的静脉注射免疫球蛋白。在第12天,患者的血小板计数开始上升。术后第13天,血小板计数增加到10万/μl。术后第16天,血小板减少症缓解,血小板计数持续保持在正常范围。在第29天,当手术出血风险被认为最小时,阿加曲班改为磺达肝癸钠。滴定磺达肝癸钠剂量,使抗Xa 水平达到0.6至1.5 mg/L之间(每日静脉注射磺达肝癸钠10 mg),并持续3个月。
2个月随访时,患者定向力正常,语言和运动能力接近基线水平。
来源:脑血管病及重症文献导读(译者:杨中华)
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