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大约七成乳腺癌为激素受体阳性HER2阴性，术后内分泌治疗可显著减少复发风险，是否还有必要化疗？对于其中淋巴结阴性患者，著名的TAILORx研究已经证实，根据乳腺癌21基因复发评分（范围0～100分，评分越高表明预后越差）可预测化疗能否获益。不过，对于其中淋巴结阳性患者，21基因复发评分预测化疗获益的作用尚不明确。
2021年12月1日，国际四大医学期刊之首、美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》在线发表多中心的RxPONDER研究报告，探讨了21基因复发评分能否预测淋巴结阳性激素受体阳性HER2阴性乳腺癌术后化疗获益。
该国际多中心大样本前瞻随机对照Ⅲ期临床研究于2011年2月～2017年9月从全球9个国家632家医院入组1～3枚淋巴结阳性、21基因复发评分≤25分的激素受体阳性HER2阴性乳腺癌女性5083例（绝经前占33.2%、绝经后占66.8%）按1∶1的比例随机分为两组，一组单用内分泌治疗，另一组化疗＋内分泌治疗。
主要研究终点为确定化疗对无浸润病变生存的作用，以及该作用是否受21基因复发评分的影响。无浸润病变生存期定义为随机分组至首次浸润病变复发、新的原发乳腺浸润癌或其他浸润癌或任何原因所致死亡的时间。次要终点包括无远处复发生存。
结果，中位随访5.3年，单用内分泌治疗与化疗＋内分泌治疗相比：
绝经后女性
5年无浸润病变生存率相似：91.9%比91.3%（风险比：1.02，95%置信区间：0.82～1.26，P=0.89）
5年无远处复发生存率相似：94.4%比94.4%（风险比：1.05，95%置信区间：0.81～1.37，P=0.70）
绝经前女性
5年无浸润病变生存率较低：89.0%比93.9%（风险比：0.60，95%置信区间：0.43～0.83，P=0.002）
5年无远处复发生存率较低：92.8%比96.1%（风险比：0.58，95%置信区间：0.39～0.87，P=0.009）
随着21基因复发评分增加，化疗相对获益并未显著增加。
亚组分析表明，对于绝经前女性，无论年龄、肿瘤分级、肿瘤大小、淋巴结转移程度、腋窝淋巴结清扫、21基因复发评分如何，化疗＋内分泌治疗与单用内分泌治疗相比，无浸润病变生存率都较高。
因此，该研究结果表明，对于1～3枚淋巴结阳性且复发评分≤25分的激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者，化疗＋内分泌治疗与单用内分泌治疗相比，绝经前女性无浸润病变生存和无远处复发生存显著较长，即使21基因复发评分非常低；而绝经后女性无浸润病变生存和无远处复发生存相似，可以安全地避免化疗。
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