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感染性疾病是儿科常见病、多发病,严重威胁儿童健康。早期识别和诊断对儿童感染性疾病的治疗和预后具有重要意义。血清淀粉样蛋白A(SAA)和C反应蛋白(CRP)均是由肝细胞合成的急性时相反应蛋白,参与机体的免疫调节、炎症反应和脂质代谢等多种病理生理过程。近年来,SAA单独和与CRP联合检测在儿童感染性疾病中的诊疗价值受到广泛关注,但尚缺乏SAA单独和与CRP联合检测在中国儿童感染性疾病中的应用的专家共识和规范。中国妇幼保健协会临床诊断与实验医学分会组织多中心、多学科专家,基于文献研究和讨论,形成关于SAA单独和与CRP联合检测在中国儿童感染性疾病中的应用价值的专家共识,以期为中国儿童感染性疾病的诊疗提供帮助。
目前,白细胞(white blood cell,WBC)计数和分类、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)等常用的感染初筛指标均对细菌感染具有较好的临床价值,但超过80%的急性呼吸道感染是由病毒最先引起。血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)作为一个敏感的急性时相反应蛋白,已被证明对感染性疾病的早期诊断、鉴别诊断、感染严重程度判断及预后监测有较重要的价值,特别在儿科领域,对救治疾病变化较为凶险的低龄患儿有较大的帮助。SAA联合CRP检测,可以早期提示病毒或细菌感染,从而满足临床对于儿童感染早期敏感标志物的需求。
SAA是一种由肝脏分泌的急性时相反应蛋白,是组织淀粉样蛋白A的前体物质。与急性感染有关的急性期血清淀粉样蛋白A(acute serum amyloid A,A-SAA)包括SAA1和SAA2,已被证明是各类炎症反应中重要的活性因子。A-SAA在肝脏内主要与高密度脂蛋白(high- density lipoprotein,HDL)结合,由血液转运出肝脏,是可在人体血液中被检测到的SAA。SAA3和SAA4属于结构型血清淀粉样蛋白A(constitutive serum amyloid A,C-SAA),在肝脏被合成后几乎不进入血液系统。本共识所提到的SAA均指A-SAA。
SAA在生物进化过程中高度保守,在机体发生急性时相反应时含量急剧升高,提示SAA可能在急性期应答中有一定保护作用,是机体针对病原体侵袭的一道基础防线。SAA可快速激活和诱导趋化因子,进而趋化单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞迁移,作为促炎因子加速机体的炎症反应。近期的研究发现,SAA能诱导抗炎因子白细胞介素 (interleukin,IL)10、IL-1受体拮抗剂和M2巨噬细胞,以清除凋亡的中性粒细胞,提示SAA在促炎和抗炎过程中具有体内调节和平衡功能。
【SAA的参考区间】
在正常情况下,SAA在人体血浆中含量极少,基础水平为1~4 mg/L,急性感染后约5~6 h迅速升高。A-SAA>10 mg/L是人体急性感染的临界值。在临床症状出现前,患者血液中的SAA水平已经开始升高,并快速达到峰值,升高幅度可达正常值的1000倍;SAA半衰期约为50 min,感染被控制后可迅速恢复至正常水平。缓慢而小幅升高的SAA与肝炎、自身免疫性疾病、新陈代谢疾病、淀粉样变性疾病、肿瘤等其他炎症介导的疾病密切相关,但这些疾病中SAA水平并不呈现快速、动态性的升高。目前,尚无明确的各类慢性疾病的SAA临界值。
建议1:对于感染性疾病住院患儿,可采用兼顾末梢血或全血检测的特定蛋白分析仪定量检测SAA。对于感染性疾病门、急诊患儿,可采用POCT设备快速检测SAA。进行动态监测时,建议使用相同类型标本。应采用获得NMPA批准注册并通过性能验证的仪器和试剂。
建议2:在儿童病毒感染性疾病中,早期定量检测SAA并进行动态监测,可综合分析疾病的变化趋势。
建议3:SAA对甲型流行性感冒患儿的早期辅助诊断和鉴别诊断均具有较高的价值。
建议4:SAA与儿童手足口病(HFMD)病情发展密切相关,且含量随疾病的加重而升高,可能是HFMD加重的潜在预测指标。对于HFMD患儿,可在疾病的急性期检测其SAA水平,并进行动态监测,有助于识别重型和危重型HFMD。
建议5:SAA可用于新生儿败血症的早期辅助诊断和筛查,并可以动态监测疾病进展。
建议6:在儿童感染性疾病中,SAA水平与感染性疾病的发展密切关联,当SAA持续降低时,提示细菌感染得到控制,可酌情减少或停用抗菌药物。
建议7:SAA作为一种非特异性的炎症指 标,其水平在多种儿童感染性疾病中会升高,但仍需要结合病例资料,进行综合分析后应用于临床。
建议8:在儿童感染性疾病中,SAA联合 CRP检测对细菌或病毒感染的早期诊断效能或鉴别诊断价值优于单项指标检测。若SAA和CRP水平均显著升高,则提示细菌感染可能性大;若SAA水平显著升高,而CRP水平正常或轻度升高,则提示病毒感染可能性大。
建议9:在儿童感染性疾病中,SAA/CRP比值比SAA或CRP单独检测更有差异化的临床应用价值。SAA/CRP比值显著增高,提示病毒感染可能性大;SAA/CRP比值显著降低,提示细菌感染可能性大。可能存在病毒感染患儿SAA/CRP比值>正常对照者>细菌感染患儿的情况。
见表1。
SAA单独或联合CRP检测,可弥补目前临床缺少可早期、快速提示儿童病毒感染初筛指标的不足,有助于早期识别感染类型,合理使用抗菌药物。由于SAA水平在感染早期快速升高,在疾病恢复期又迅速下降,儿童感染性疾病过程中动态监测SAA有助于及早发现严重感 染,并监测治疗效果,对于起病急,病程进展快的婴幼儿感染性疾病的治疗有重要的临床指导作用。SAA检测的合理使用将在儿童感染性疾病的诊断、鉴别诊断、分层、治疗监测和预后评估中发挥积极的作用。
本文摘自《SAA单独和与CRP联合检测在儿童感染性疾病中的应用专家共识》
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