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替考拉宁与万古霉素同属糖肽类,是我国临床常用的重要的抗革兰阳性菌感染药物，广泛用于治疗耐药革兰阳性菌所致的各类感染。虽然糖肽类药物已在临床应用多年，但对MRSA仍保持高度的抗菌活性，全球范围内仅报道个别MRSA菌株耐药。目前，中国大陆及港澳台地区尚未发现MRSA耐糖肽类药物的菌株。
替考拉宁的适应证
国内外药品说明书中替考拉宁的主要适应证为敏感菌所致的下呼吸道感染、泌尿道感染、血流感染、感染性心内膜炎、腹膜炎、中性粒细胞减少或缺乏伴发热、骨和关节感染及皮肤软组织感染等。预防手术部位感染时仅限于MRSA感染高危手术患者。
替考拉宁说明书标明的剂量
欧洲替考拉宁药品说明书与中国药品说明书推荐的处方剂量比较，治疗肺炎、复杂性皮肤软组织感染、复杂性尿路感染等的负荷剂量同为400 mg/次，但中国仅为1次，而欧洲连用3次。维持剂量欧洲也高出中国2倍；治疗骨和关节感染时欧洲说明书的负荷剂量和维持剂量均高出中国2倍；说明书推荐治疗心内膜炎等特殊严重感染的维持剂量相同，但欧洲说明书推荐800 mg，1次/12 h，静脉滴注或肌内注射×3次负荷剂量，而中国说明书没有强调采用负荷剂量。见表1。
中国替考拉宁说明书推荐的负荷剂量和维持剂量可能会使替考拉宁PK/PD参数达标率较低，难以获得满意的临床疗效。目前替考拉宁在我国临床实际应用中普遍存在忽视起始负荷剂量或起始负荷剂量及维持剂量偏低的现象。根据病情程度调整给药剂量，及时给予足够的替考拉宁负荷剂量，对于尽快达到稳态血药浓度，提高临床疗效是非常必要的。
治疗下呼吸道感染：
Sato等对替考拉宁治疗MRSA肺炎的剂量和疗效进行研究，共纳入48例患者。替考拉宁剂量为第1天200或400 mg，1次/12 h,静脉滴注,此后200或400 mg，1次/d，静脉滴注。结果显示，45.8%的患者治愈，29.2%患者改善，平均血药谷浓度分别为(7.9 ±4.7)和(8.2±4.7)mg/L，第1~3天平均剂量则分别为359.4和337.8 mg；其中预后不良患者的平均血药谷浓度仅为(6.5±3.0)mg/L，第1~3天平均剂量仅为297 mg。该研究结果提示,替考拉宁第1~3天平均剂量为266.7 mg(第1天400 mg 负荷剂量，第2,3天200 mg 维持剂量)，显然不能达到有效治疗谷浓度，而第1~3天平均剂量为533.3 mg(第1天 800 mg负荷剂量,第2、3天 400 mg维持剂量)能确保MRSA肺炎患者谷浓度≥10 mg/L，且预后更佳。
Cepeda等进行了一项随机、双盲、多中心临床研究，用于比较利奈唑胺和替考拉宁治疗严重革兰阳性菌感染的疗效。入选病例包括50例下呼吸道感染或肺炎患者,替考拉宁剂量为400 mg，1次/12 h，静脉滴注×3次,继以400 mg，1次/d,静脉滴注；利奈唑胺为600 mg，1次/12 h，静脉滴注。研究发现，替考拉宁起始负荷剂量治疗下呼吸道感染或肺部感染的临床有效率和细菌清除率分别为82.8%(24/29)和68.2%(15/22)，利奈唑胺的临床有效率和细菌清除率分别为83.3%(15/18)和83.3%(10/12)，二者的临床有效率和细菌清除率相似(P值为1.00和0.44)。
推荐剂量方案:
替考拉宁6~12 mg/kg，1次/12 h，静脉滴注×3次，继以6~12 mg/kg，1次/d，静脉滴注，疗程14~21 d；对于VAP患者建议负荷剂量为8~12 mg/kg，1次/12 h,静脉滴注×3次，维持剂量为8~12 mg/kg，1次/d,静脉滴注。
本文节选自《替考拉宁临床应用剂量专家共识》
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