作者：安徽医科大学第一附属医院消化内科 韩玮

克罗恩病为进展性疾病，持续炎症会导致狭窄、瘘管、手术等器质性损伤。国内外指南一致推荐：中重度 CD 不应再依赖传统“升阶治疗”模式，而应尽早使用以生物制剂为代表的先进治疗药物并按Treat-to-Target路径紧密随访（图1）。 

1、对于具有高危因素（年轻起病、广泛病变、食管、胃、十二指肠上消化道累及、肛周病变、首次发病即须激素治疗、深溃疡）的患者存在疾病快速进展、预后欠佳的疾病自然病程，应采用早期积极干预的降阶梯治疗策略，即早期积极使用生物制剂等诱导缓解。大量研究证据显示，对具有进展高危因素的患者应采用早期积极干预的策略，可显著改善患者的远期转归。

2、达标治疗不止症状改善，而是须综合临床、生物学、内镜、影像及组织学指标，分阶段达成症状→生物标志物正常化→黏膜愈合/影像学愈合。减少手术，降低住院率，提升长期生活质量，是当前最核心的治疗理念。

3、T2T分阶段达标治疗策略：

CD治疗药物分为传统药物、生物制剂与小分子药物三大类。

图 2 中国炎症性肠病生物制剂与小分子药物获批现状

1、传统治疗药物：5-ASA与糖皮质激素类

2、传统治疗药物：免疫调节剂（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）

3、抗肿瘤坏死因子（TNFα）制剂（英夫利西单抗、阿达木单抗）

IFX是抗TNF-α人鼠嵌合体IgG1单克隆抗体。使用方法为5 mg/kg，静脉滴注，在第0周、第2周、第6周给予作为诱导缓解；随后每周8周给予相同剂量行长程维持治疗。

ADA是全人源化抗TNF-α单克隆抗体，ADA首次治疗剂量为160 mg皮下注射，2周后改为80 mg皮下注射，之后每2周1次，40 mg皮下注射作为维持导和维持治缓解。

4、肠道选择性抗整合素（维得利珠单抗）

VDZ是一种重组人源化 IgG1 单克隆抗体，可特异性拮抗α4β7 整合素，通过阻断其与肠道血管内皮细胞上的黏膜地址素细胞黏附分子1（MAdCAM-1）结合，抑制 T 淋巴细胞从血液循环向肠黏膜迁移，从而减轻肠道局部炎症。推荐用于中重度成人CD的诱导缓解与维持治疗。该药推荐剂量为 300 mg静脉输注，给药方案为：第 0、2、6 周各给药 1 次，此后每 8 周维持给药。

结合 Ⅲ 期临床试验与真实世界研究数据显示，在CD早期患者中：即病程＜2 年、无复杂并发症、未接受肠道手术、既往未使用过生物制剂治疗的人群中使用VDZ可获得更优的临床应答、缓解及黏膜愈合效果。

5、IL-12/23抑制剂：乌司奴单抗

UST作为 IL-12/23 抑制剂，推荐用于中重度成人CD的诱导缓解与维持治疗。作为全人源化 IgG1 单克隆抗体，该药可特异性结合 IL-12 与 IL-23 共有的 p40 亚基，阻断下游 Th1、Th17 等炎症通路，进而抑制肠道炎症。

乌司奴单抗诱导治疗采用静脉输注，剂量依据体重而定：≤55 kg 者给予 260 mg，＞55～85 kg 者给予 390 mg，＞85 kg 者给予 520 mg。首次静脉给药后第 8 周，可予以 90 mg 皮下注射完成诱导，后续进入维持阶段，以 90 mg 皮下注射，每 12 周或每 8 周 1 次。

6、JAK1抑制剂：乌帕替尼

乌帕替尼（Upadacitinib）为高选择性JAK1抑制剂，通过阻断JAK-STAT信号通路，抑制多种促炎细胞因子信号转导。中国（2023）共识意见推荐乌帕替尼适用于抗TNF药物治疗失败的中重度活动期成人CD 患者的诱导和维持治疗。

该药为口服缓释片剂，成人诱导期予45 mg每日1次，连续12周，达到临床缓解后转为维持治疗，15 mg或30 mg每日1次。

7、IL-23 抑制剂：古塞奇尤单抗/利生奇珠单抗

目前中国获批适应证的IL-23 抑制剂有古塞奇尤单抗（Guselkumab）和利生奇珠单抗（Risankuzumab），两者均为靶向IL-23p19亚基的单克隆抗体，通过特异性结合白介素-23，阻断下游炎症信号传导，抑制Th17细胞活化与促炎因子释放。适用于对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中重度活动性成人克罗恩病。

1、戒烟：继续吸烟会明显降低药物疗效，增加CD患者手术率和术后复发率，因此CD患者需戒烟。

2、营养治疗：营养支持治疗能诱导CD缓解，并有可能维持缓解。儿童和青少年CD可使用单一肠内营养（EEN）诱导治疗，EEN诱导儿童和青少年活动期CD缓解疗效与糖皮质激素相当，诱导缓解率约80%。EEN诱导黏膜愈合，效果优于糖皮质激素，与生物制剂相仿或更高，不良反应少。

3、饮食治疗：饮食治疗可能降低CD的炎症水平，但目前尚未有普遍适用的饮食方案。饮食治疗主要基于疾病活动度、患者主动性、现有证据和营养师的支持，常见饮食疗法包括：克罗恩病排除饮食（CDED）、特定的碳水化合物饮食（SCD）、低可发酵的低聚糖、双糖、单糖和多元醇（FODMAP）和地中海饮食，对于愿意并能够在常规监测下接受饮食治疗的患者可将部分肠内营养作为维持缓解策略（联用/不联用其他药物）。

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