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2024年12月31日，中山大学肿瘤防治中心胃外科李元方、聂润聪团队在《分子肿瘤》（Molecular Cancer）在线发表了题为长链非编码RNA在胃癌腹膜复发中的转录景观和预测潜力的研究论文。该研究探索了长链非编码RNA（lncRNA）在胃癌腹膜转移中的转录景观及其预测潜力，构建了基于lncRNA的胃癌腹膜复发预测系统，并发现CASC15可通过激活JNK和p38信号通路促进胃癌细胞的迁移和侵袭，可作为胃癌腹膜转移新的治疗靶点。
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，根据2022年我国癌症研究中心报告，胃癌的发病率在恶性肿瘤中排名第5位，占所有新发恶性肿瘤的7.4%，胃癌相关死亡人数在恶性肿瘤中排名第3位，占总体肿瘤死亡人数的10.1%。由于早期胃癌缺乏典型症状，大部分患者在诊断时已经处于进展期甚至出现远处转移。腹膜是胃癌远处转移及术后复发的常见部位，预后差，而且常规CT和PET/CT等方式诊断腹膜转移的效果欠佳，漏诊率达20%～30%。因此，如何精准识别甚至预测胃癌腹膜转移极具临床意义。
为了解决这一临床难题，在胃外科李元方副主任（主持工作）主导下，袁庶强主任医师、聂润聪副主任医师联合病理科蔡木炎副主任，组建了涵盖肿瘤外科、生物信息、基础研究的多学科联合攻关团队，从胃癌腹膜转移患者配对的胃癌原发灶、腹膜转移灶以及正常胃黏膜上皮组织的lncRNA转录组谱入手，通过231例中山大学肿瘤防治中心胃癌患者数据与414例TCGA胃癌患者数据双队列共同识别关键lncRNA，构建腹膜复发预测模型，并进一步通过体内体外实验验证其背后的理论依据。
研究流程
研究团队通过LASSO回归模型筛选出5个关键lncRNA（CASC15、CH17-360D5.2、LINC01094、MIR4435-2HG、RP11-400N13.3），并构建腹膜转移评分，该评分可有效预测胃癌患者的无腹膜复发生存率、无复发生存率以及生存率。随后，通过整合临床病理信息，构建综合评分模型，进一步提高了其对无腹膜复发生存率的预测效能，5年无腹膜复发生存（pRFS）期的AUC达0.79。
胃癌腹膜复发预测模型的构建
为了进一步探索该预测能力背后的机制，探索lncRNA在胃癌腹膜转移的作用，研究团队针对CASC15进行深入研究，通过体外和体内多维度实验验证CASC15在胃癌腹膜转移中的关键作用。此外，血浆的CASC15水平具备作为液体活检标志物诊断胃癌腹膜转移的潜力。机制研究表明，CASC15主要通过激活JNK和p38信号通路促进上皮间质转化和转移。
CASC15促进胃癌转移，是胃癌腹膜转移液体活检标记物
本研究通过转录组分析和生物信息学方法，结合大样本的临床数据，成功识别并验证了与胃癌腹膜复发相关的关键lncRNA，首次构建了一个基于lncRNA的预测胃癌患者腹膜转移复发风险模型，并为个体化治疗提供了新的思路。研究揭示了CASC15促进胃癌腹膜转移的分子机制，并发现其作为液体活检标记物的潜能，具有重要的临床应用潜力。
中山大学肿瘤防治中心胃外科李元方副主任医师、聂润聪副主任医师、袁庶强主任医师、病理科蔡木炎主任医师为本文共同通讯作者，中山大学肿瘤防治中心蔡小霞博士、陈国明博士、郑子奇博士、殷怡昕博士、王爽博士为共同第一作者。中山大学肿瘤防治中心谢丹研究员对本研究提供宝贵的建议和帮助。
通讯员丨中山大学肿瘤防治中心 赵现廷 陈鋆 文朝阳 周昕
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