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李奇灵教授谈卵巢癌:以精准为体系,全程同病异治;以基因为导向,维持分层论治

2021-08-01作者:CMT快讯资讯
妇科肿瘤非原创
七夕情人节

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卵巢癌全程管理已然成为标准治疗方略,随着研究数据的不断出炉、国内外权威指南的不断更新,全程管理的体系日益成熟、细则日益完善。维持治疗已是指南推荐的标准治疗,以基因为导向的分层治疗对各类患者、各线维持治疗方案都有了明确指引。然而,R0手术难度、基因检测可及性、铂耐药复发治疗都仍是卵巢癌全程管理中亟待突破的困境。为此,本报特别策划【排兵布阵,全程管理】栏目,邀请妇瘤领域专家学者,分享卵巢癌精准治疗、全程管理的新理念,新思路,新策略。今天我们邀请的是西安交通大学第一附属医院李奇灵教授,本文整理访谈精要如下。





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李奇灵  教授

医学博士、博士研究生导师

西安交通大学第一附属医院主任医师

陕西省性学会妇科内分泌专业委员会副主任委员

陕西省性学会妇科肿瘤专业委员会常务委员

陕西省性学会妇产科学专业委员会常务委员

海峡两岸精准医学协会临床细胞精准诊断委员会常务委员

中国医疗器械行业协会妇产分会委员

北京医学奖励基金会妇科肿瘤专家委员会委员


李奇灵教授专访



全程管理成标准方略,维持治疗已赫然在册



您如何定义“卵巢癌全程管理”?




李奇灵教授:卵巢癌是妇科恶性肿瘤中预后最差的瘤种,全程管理至关重要,主要包含了从初次手术、化疗、维持治疗及复发后的综合治疗。对新诊断卵巢癌患者,首先需判断直接手术能否达到R0切除,如果可以,则直接进行手术;否则先予2~4个周期的新辅助化疗,再行手术。术后予6个周期的TC方案(紫杉醇+卡铂)标准化疗。至此,治疗并未结束,随后是一线维持治疗。当前,无论美国国立综合癌症网络(NCCN)指南,还是国内的《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》,一线维持治疗都已被相应推荐。


70%的卵巢癌患者在初治后3年内会复发。复发后需根据能否行二次减瘤术而选择手术+化疗或是直接化疗,需判断属于铂敏感还是铂耐药复发而选择TC方案或是无铂单药±贝伐珠单抗的不同化疗方案,然后根据基因型选择维持治疗或是观察。后期患者会出现第3次、第4次复发,同样需要按照上述原则来进行后续的治疗和管理。这就是卵巢癌全程管理的总体模式和思路。



以精准为体系,全程同病异治;以基因为导向,维持分层论治



对新诊断卵巢癌患者,您认为应如何根据基因型制订全程治疗方案?




李奇灵教授随着基因检测技术的进步和应用,卵巢癌治疗也已逐渐进入精准模式。目前,卵巢癌根据BRCA和同源重组修复缺陷(HRD)基因状态,形成了详细的全程分层治疗体系。总体分为三大类:BRCA突变;BRCA野生型且HRD阳性;BRCA野生型且HRD阴性(即HRP)。


对于第一类——BRCA突变患者,根据一线维持治疗和复发后维持治疗方案的不同分为两类方案。一线化疗及铂敏感复发后化疗方案均为TC方案±贝伐珠单抗。如果合并术前大量腹腔积液、非R0手术、对TC方案敏感性不高等高危复发因素,则可在一线化疗时即联合贝伐珠单抗。一线维持治疗若采用PARP抑制剂(首选奥拉帕利,也可选择尼拉帕利),则铂敏感复发后维持治疗应选择观察;若一线维持治疗采用贝伐珠单抗,则铂敏感复发后维持治疗选择PARP抑制剂(奥拉帕利或尼拉帕利)。


对于第二类—— BRCA野生型且HRD阳性患者,根据一线维持治疗和复发后维持治疗方案的不同分为三类方案。一线化疗及铂敏感复发后化疗方案同样均为TC方案±贝伐珠单抗。一线维持治疗采用奥拉帕利联合贝伐珠单抗方案或是尼拉帕利单药方案,则铂敏感复发后维持治疗都应选择观察;若一线维持治疗采用贝伐珠单抗,则铂敏感复发后维持治疗应选择PARP抑制剂(奥拉帕利或尼拉帕利)。


对于第三类——HRP患者,根据一线维持治疗和复发后维持治疗方案的不同分为两类方案。一线化疗及铂敏感复发后化疗方案仍均为TC方案±贝伐珠单抗。一线维持治疗若采用尼拉帕利,则铂敏感复发后维持治疗应选择观察;若一线维持治疗采用贝伐珠单抗,则铂敏感复发后维持治疗选择PARP抑制剂(奥拉帕利或尼拉帕利)。


铂耐药复发是临床医生最为棘手、痛心和无奈的类型。对于这类患者的治疗,首选无铂单药±贝伐珠单抗化疗,存在基因突变者可选择奥拉帕利或尼拉帕利进行后线治疗,或是参加临床试验。 



力争满意手术,期待HRD检测可及,铂耐药复发治疗亟待突破——卵巢癌全程管理仍任重道远



您的实践体会中,卵巢癌全程管理的主要挑战有哪些? 




李奇灵教授:其一,卵巢癌患者初诊时分期晚,满意手术困难,这是首要挑战。70%~80%的卵巢癌患者初次就诊时就已是3~4期,伴随广泛盆腹腔种植性转移、侵犯其他脏器,此时最大的挑战是达到R0切除。为此,我们建立了专门的卵巢癌诊治多学科团队(MDT),汇集了妇科、肿瘤外科、肝胆外科、泌尿外科、肿瘤内科、影像科、病理科等诸多学科的精英,术前共同进行精准的影像学、病理学评估,共同讨论制订全面的手术方案、组建相应的手术团队,力求实现R0切除;即使达不到R0切除,我们也力争做到尽可能满意的肿瘤细胞减灭术,使残余病灶直径<1 cm,为患者争取相对最佳的预后。


其二,目前国内基因检测有限的可及性也是普遍存在的现实困难。尽管如前所述,我们针对卵巢癌患者不同的基因分型,制订了科学、精准的全程治疗方案,但其中的HRD检测目前在国内还无法开展,尚无获批的HRD检测产品。因此,具体临床实践中,尚只能依据BRCA基因状态、铂敏感状态去分层治疗和管理。殷切期待HRD检测产品在国内早日获批上市、早日可及,为卵巢癌全程管理提供有力武器。 


其三,卵巢癌患者最终会发展到铂耐药阶段,此时无论选用何种方案,总体客观缓解率也仅为20%~30%,意味着绝大多数患者“无药可治”。因此,铂耐药复发性卵巢癌有效治疗方案的突破、如何尽可能提升此阶段的生活质量等,都是亟待探索和解决的问题。总之,卵巢癌的治疗,仍然任重而道远! 




审批号:MI-OLA-0070-CN

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