患者，女性，32岁。2023-01-16患者因“发现肺占位2天” 就诊我科。2023-01-17行胸部强化CT示：左肺下叶背段结节，恶性可能；左肺尖小结节，转移不除外。2023-01-18在CT引导下行肺穿刺活检术，穿刺病理示：（左肺穿刺肿物）腺癌。基因检测示：ERBB2 excon20 v777l突变，PD-L1检测示：TPS＜1%，CPS＜1。2023-01-19 PET-CT示：1.左肺下叶背段不规则结节影、左肺上叶肺尖处结节影，均伴FDG高代谢，考虑恶性病变可能。2023-02-01在胸腔镜下胸膜活检术（左侧），术中探查：见肿瘤位于左肺下叶背段，直径约2.5 cm，叶间裂发育可，同时可见胸顶部脏壁层胸膜粟粒样结节，大者位于纵隔面，直径约1.5 cm。病理示：（胸膜肿物）纤维组织内腺癌浸润，符合肺腺癌转移。

2023-01-19 PET-CT示：1.左肺下叶背段不规则结节影、左肺上叶肺尖处结节影，均伴FDG高代谢，考虑恶性病变可能；2.左肺下叶背段病灶旁阻塞性炎症改变可能；双肺微小结节影，未见高代谢，建议定期复查；心包、左侧胸腔少量积液。

一线治疗：2023-02-27、2023-03-22给予抗肿瘤治疗2周期，具体：信迪利单抗 200 mg d1+培美曲塞 0.9 g d2+卡铂 600 mg d2。

随访评估：2023-04-12完善检查，患者左肺病灶较前增大，左侧胸腔积液较前增多，病情评估PD，PFS为1.5个月。

二线治疗：2023-04-14至2023-07-27给予治疗6周期，具体：信迪利单抗200 mg d1+白蛋白紫杉醇300 mg d2+顺铂 120 mg d2。

随访评估：第2、4周期治疗后完善检查示左肺及左侧胸膜病灶较前明显缩小，疗效评估PR。

二线维持治疗：分别于2023-08-17至2023-12-12予患者免疫联合化疗维持治疗6周期，具体为：信迪利单抗 200 mg d1+白蛋白紫杉醇300 mg d2 q3w。

随访评估：维持治疗期间完善影像学检查，病情稳定。

2024-01-11复查影像学提示肺内病灶增大合并左侧大量胸腔积液，考虑病情局部进展，二线治疗PFS为9个月。

三线治疗：患者因疾病进展，且静脉维持化疗难以耐受，调整治疗方案，2024-02-01至今予维迪西妥单抗120 mg d1+安罗替尼8 mg po d1-14 q3w。

随访评估：期间复查病灶稳定，截至目前的随访期，PFS已达6个月。

三线治疗期间复查胸部影像学

治疗期间肿瘤标记物变化趋势

周宓 教授

青岛市立医院东院放疗科主任 硕士研究生导师

中国医师协会肿瘤放疗专业委员会肝癌学组委员

中国医药教育协会肿瘤放疗专业委员会常委

山东省医学会肿瘤放射治疗学分会委员

山东省临床肿瘤学会胰腺癌专委会副主委

山东省医师协会肿瘤放疗专业委员会委员

山东省抗癌协会肿瘤免疫与免疫治疗专业委员会常委

青岛市医学会放射治疗学分会副主委

在本病例中，患者为32岁女性，确诊为左肺下叶腺癌，IV期，伴有左侧肺内和左侧胸膜转移。基因检测显示ERBB2 exon20 v777l突变，这为治疗方案的选择提供了重要依据。患者在一线和二线治疗中选择了免疫联合化疗的方案，疾病在一定程度上得到了控制，获得了共计10.5个月PFS。然而，患者随后出现疾病进展，且对静脉维持化疗的耐受性较差，促使我们进一步调整治疗方案。

考虑到患者前线治疗均失败，加之出现了静脉维持化疗不耐受的问题，在三线治疗中选择疗效良好、安全性有保障的药物尤为重要。维迪西妥单抗作为一类针对HER2靶点的国产自研ADC，可精确靶向HER2过表达或突变的肿瘤细胞，在具有较强的杀伤肿瘤细胞作用的同时，也降低了因损害正常细胞而产生毒副作用的风险。在真实世界研究中，维迪西妥单抗展现出了良好的疗效和安全性，接受一线维迪西妥单抗联合治疗的晚期NSCLC人群ORR达62.5%，二线治疗ORR达57.1%，且所有患者在治疗过程中均无因副作用而出现的减量或停药现象^[2]。结合患者的具体情况和相关临床研究数据综合考虑，在三线治疗中采用了以维迪西妥单抗为基础的综合治疗。这一治疗方案显示出了积极的效果，随访复查结果显示患者病情持续稳定，且未发生严重的不良事件，耐受性良好。截至当前的随访期（2024年8月），患者已获得了6个月的PFS。目前，患者仍在规律接受这一方案的治疗，并在严密的随访监测中，其PFS将进一步延长。

回顾该患者的治疗历程，我们可以认识到精准治疗的重要性。HER2突变虽然在NSCLC患者中较为罕见，但预后极差，而以维迪西妥单抗为代表的ADC药物可以有效针对这一靶点发挥抗肿瘤作用。同时，在国内无相关ADC药物获批的情况下，维迪西妥单抗作为首款原创药物率先上市，填补了未满足的临床治疗需求，为患者提供了有效、安全的治疗新选择。期待未来开展更多深入的研究，为维迪西妥单抗在HER2突变NSCLC患者的治疗提供更多数据参考，进一步提升精准化治疗水平。

参考文献:

1. Offin, M., et al., Frequency and outcomes of brain metastases in patients with HER2-mutant lung  cancers. Cancer, 2019. 125(24): p. 4380-4387.

2. M. Zhang, et al. 2023 ESMO Asia. Abstract 588P.