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又称皮肤黏膜淋巴结综合征,好发于5岁以下儿童,是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性小儿疾病,主要临床特征有发热、四肢末梢改变、皮疹或卡介苗接种处红肿、双侧球结膜充血、口唇和口腔改变、颈部淋巴结非化脓性肿大等,其他症状主要累及心血管系统。
川崎病的治疗可分为急性期和慢性期,其治疗原则为迅速控制全身血管炎症,预防冠脉瘤及血栓形成。
阿司匹林为抗炎抗血小板聚集药物,在川崎病急性期阶段,大剂量阿司匹林为本病的首选,需注意患流感、水痘或注射水痘疫苗后2周内避免应用,警惕Reye综合征,重度G6PD缺乏症患儿避免使用。
但在实际临床实践中,患儿服药多是由家长辅助,还是有部分家长没有规范化使用阿司匹林,另外还存在随意停药或漏服药等问题。
那么,KD患儿家属应该如何规范化使用阿司匹林呢?
规范化使用阿司匹林需要注意4点:适宜的剂量、规范的用药疗程、合适的剂型、正确的用药时间。
阿司匹林剂量 | ||
急性期 | 30~50 mg/(kg∙d),分3次口服 | 抗炎 |
3~5 mg/(kg∙d) 顿服 |
对于无冠状动脉病变或急性期冠状动脉轻度扩张但30天内恢复正常的患儿,阿司匹林持续应用至病程2~3个月停药(也有冠心病合理用药指南注明疗程为6~8周),此后6个月、1年复查超声心动图。
对于存在冠状动脉后遗症患儿,根据冠状动脉病变风险分级,进行抗血小板、抗凝(Ⅳ级以上)治疗,最常用的抗血小板药物为阿司匹林,用量为3~5 mg/(kg∙d),1次服用,单次不超过100 mg,疗程见表2,其他抗血小板药物包括双嘧达莫和氯吡格雷。
表1 川崎病冠状动脉病变的风险分级
风险级别 | 分级标准 |
Ⅰ | 任何时期冠状动脉均未受累(Z值<2) |
Ⅱ | 急性期冠状动脉有轻度扩张,在病程30 d内恢复正常 |
Ⅲ | 病程30 d后仍有冠状动脉单个小至中型冠状动脉瘤 |
Ⅲa | 小型冠状动脉瘤(Z值2.5~<5) |
Ⅲb | 中型冠状动脉瘤(Z值5~<10,且内径绝对值<8 mm) |
Ⅳ | 巨大冠状动脉瘤(Z值≥10,或内径绝对值≥8 mm),或1支冠状动脉内有多个动脉瘤,未达到Ⅴ级 |
Ⅴ | 冠状动脉瘤伴冠状动脉狭窄 |
Ⅴa | 不伴有心肌缺血 |
Ⅴb | 伴心肌缺血 |
表2 基于川崎病冠状动脉病变风险分级的治疗方案
风险级别 | 治疗方案 |
Ⅰ | 1种抗血小板药物应用至病程2~3个月 |
Ⅱ | 1种抗血小板药物应用至病程3个月 |
Ⅲ | _ |
Ⅲa | 1种抗血小板药物至少持续到动脉瘤消退 |
Ⅲb | 加用另一种抗血小板药物 |
Ⅳ | 小剂量阿司匹林联合抗凝药,可考虑给予β受体阻滞剂 |
Ⅴ | _ |
Ⅴa | 小剂量阿司匹林联合抗凝药;可考虑给予β受体阻滞剂 |
Ⅴb | PCI或CABG及冠状动脉成形术;阿司匹林联合抗凝药;β受体阻滞剂及其他心肌保护药物 |
注:PCI为经皮冠状动脉介入治疗;CABG为冠状动脉旁路移植术
市面上阿司匹林的规格和剂型有多种,如肠溶片有25 mg、40 mg、50 mg、100 mg、300 mg等,普通片剂、泡腾片、缓释片等,因川崎病患儿急性期服用阿司匹林的次数为一日3次,视本医疗单位供给品种选用,一般不选择缓释制剂;恢复期使用小剂量阿司匹林,虽其副作用轻微,但在长期服用的时候,其对消化道黏膜的影响仍不可忽视,故优先选择肠溶制剂,避免消化道反应。
阿司匹林普通片剂:为避免消化道刺激,宜在饭后服用。
阿司匹林肠溶片:肠衣具有抗酸不耐碱的特征,应在餐前30分钟空腹时使用。
空腹状态下,胃内的pH值约为1~2,而十二指肠内的pH值>7,餐前胃排空速度快,阿司匹林肠溶片在胃内停留时间短而不易溶解,直到肠道碱性环境下才崩解,故不会对胃黏膜产生直接的刺激与损伤作用。若餐后服用,某些食物可以改变胃内的酸碱环境,可能会导致药物在胃内崩解,从而增加胃部不良反应的风险。但如果因剂量把肠溶片切开,就失去了肠溶的功能,应视作为普通片,宜在饭后服用。
如果发生漏服,基本的处理方式
漏服时间在两次服药间隔1/2以内,应尽快补上;漏服时间接近下次服药时间,不必补服,按常规服药规律即可。需要特别注意的是,不建议在下次服药时服用双倍剂量或加大剂量服用,以免增加药物的毒副作用。比如,每日一次服用阿司匹林,在常规服药时间的12小时内漏服,可立即补服1次标准剂量,如果超过12小时漏服,就无须补服,在下次常规服药时间服用标准剂量,提醒家长们切不可经常漏服,影响疗效。
作者:广东省药学会 中信惠州医院药学部
主管药师 马文洁
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