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药学笔记 | 常见4类治疗肺动脉高压的靶向药物,都有哪些?

2023-09-03作者:论坛报小璐资讯
非原创

肺动脉高压是由多种异源性疾病和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变,引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征,继而发展成右心衰竭甚至死亡的罕见疾病,每百万人中约有15~30名患者 。

肺动脉高压致病原因多样,发病机制较复杂,致残率高,如不及时进行治疗可危及生命。



肺动脉高压常见症状
  1. 蓝手指或嘴唇

  2. 胸痛或胸闷、疲劳

  3. 心跳加速呼吸急促

  4. 腿部或脚肿胀,随后发展至腹部和颈部


近年来随着靶向药物的合理运用和不断更新,轻中度患者的症状得到较好的改善,患者生存质量得以提升。



一 前列环素及其类似物


代表药物:曲前列尼尔

药理作用通过直接舒张肺和全身动脉血管床并抑制血小板聚集发挥作用

用法用量:治疗前四周,输注速率的增加值为每周1.25ng/kg/min,之后为每周2.5ng/kg/min

常见不良反应:输注部位出现疼痛和反应

代表药物:司来帕格

药理作用:司来帕格为口服前列环素受体激动剂,其活性代谢产物可选择性作用域于前列环素受体激动剂,对其他前列腺素受体无作用

用法用量:推荐起始剂量为0.2mg,每日两次,建议晚上服用第一剂;之后以0.2mg、每日两次的幅度增加剂量,通常每周增加一次

常见不良反应头痛、腹泻、恶心呕吐、下颌疼痛、肌痛、肢体疼痛、关节痛和面部潮红。这些不良反应多出现于司来帕格剂量调整期间,一段时间后症状会有所改善

二 内皮素受体拮抗剂


代表药物:马昔腾坦

药理作用内皮素-1及其受体介导了多种不良反应(如血管收缩、纤维化、增生、肥大和炎症),马昔腾坦可阻断内皮素-1及其受体组合,对内皮素受体有较高亲和力且可持久地结合

用法用量:每日一次,每次10mg,可随餐或空腹服用;不建议患者将药片掰半、压碎或咀嚼服用

常见不良反应:胚胎-胎儿毒性、肝毒性、体液潴留、血红蛋白

代表药物:安立生坦

药理作用:内皮素-1的两个受体亚型(ETA和ETB)共同调节ET-1在血管平滑肌和内皮细胞中的作用。安立生坦与ETA高度结合。

用法用量每日一次,每次5mg ,空腹或者进餐后口服,不能对药片进行掰半、压碎或咀嚼服用

常见不良反应:贫血、头痛、心悸、潮红、鼻充血、鼻窦炎、鼻咽炎、腹痛、便秘、液体潴留、外周性水肿

三 磷酸二酯酶-5抑制剂

代表药物:西地那非

药理作用:是环磷酸鸟苷特异的5型磷酸二酯酶的选择性抑制剂,用于治疗勃起功能障碍,超说明书的适应证可用于治疗肺动脉高压。

用法用量:西地那非25 mg,每日3次,常与其他靶向药物联合使用

常见不良反应:头痛、潮红、消化不良、视力异常、鼻塞、背痛、肌痛、恶心、头晕、皮疹



四 鸟苷酸环化酶激动剂


代表药物:利奥西呱

药理作用:利奥西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,它通过刺激NO-sGC-cGMP途径,增加cGMP生成,从而扩张血管。

用法用量:推荐起始剂量每次1mg,每次3次,治疗2周,根据收缩压以及有无低血压症状和体征调整用药剂量每隔2周增加一次剂量。每次增幅0.5mg,每日3次,最大增至2.5mg,每日3次

维持剂量:最大每日总剂量7.5mg,即每次2.5mg ,每日3次

常见不良反应:头晕、头痛、消化不良、腹泻、恶心、呕吐、外周水肿

小结


靶向药物的应用让肺动脉高压患者的生命得以挽救,但仍很多接受单种靶向药物治疗的肺动脉高压患者临床疗效欠佳,因此两种或以上的靶向药物联合应用也逐渐运用于实际的临床患者。


作者:广州医科大学附属第一医院 药学部 邱丽香

来源;PSM药盾公益

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