在诊断策略上，苏欣教授提出了一个更具系统性的思路——从病原学和机体免疫反映两个角度构建诊断闭环。他分析指出，目前IPA的微生物学诊断面临一个结构性矛盾：传统方法如镜检和培养周期长、阳性率低，而新兴的核酸检测方法虽然敏感性大幅提升，却无法回答“是感染还是定植”这一根本问题。

“镜检、培养、NGS、GM检测，这些都属于病原角度的证据，”苏欣教授解释道，“但很多时候，拿到了病原证据，我们仍然分不清它是定植还是感染。”真正让诊断落脚在“感染”而非“定植”的关键，在于机体免疫反应层面的证据——例如曲霉特异性IgG抗体和正五聚蛋白3（PTX3）等生物标志物，它们揭示了宿主对曲霉的免疫应答状态。这对于非粒缺肺曲霉病的诊断具有重要临床意义。

在具体工具层面，苏欣教授特别介绍了团队在曲霉特异性IgG抗体检测方面的探索。这一检测具有无创、简便的优势——仅需外周血标本，敏感性和特异性分别可达60%左右和70%以上。相比传统的培养和血清GM检测，它更敏感、更快速，花费更低。苏欣教授指出，2023年团队在Clinical Microbiology and Infection发表的曲霉特异性IgG用于非粒缺IPA诊断的研究，已在近两年国内外的新版指南中陆续获得认可和推荐，在临床得到推广应用。

此外，新型侧流层析技术（LFA）的引入为床旁快速检测提供了更便捷的选择。“现在检测曲霉IgG不需要等待数天，30分钟内就能出结果，”苏欣教授表示，这一方法在维持与传统ELISA相当诊断效能的同时，大幅缩短了报告周期。

“把病原学证据和免疫反应证据合在一起，我们的诊断才会更精准、更可靠。”苏欣教授总结道。

在刚刚落幕的美国胸科学会年会（ATS 2026）上，苏欣教授团队共有6篇投稿获大会接收，围绕非粒缺IPA的临床诊疗形成了体系化的研究布局。

在诊断模型方面，团队基于13家医疗中心344例非粒缺疑似IPA病例，采用机器学习方法构建了加权集成诊断模型。该模型筛选出痰曲霉培养、曲霉特异性IgG、空洞影像特征、血清GM、危重状态和血浆PTX3共6项预测变量，在外部测试集中实现了95.7%的特异性和0.871的曲线下面积（AUC）。“这是一个无需侵入性操作就能帮助临床诊断的模型，便于年轻医生和非专科医生使用，”苏欣教授评价道。

在预后判断领域，团队开展的多中心前瞻性研究纳入565例疑似IPA患者，发现血浆PTX3水平升高（HR=3.87）和支气管肺泡灌洗液PTX3水平升高（HR=2.40）均为非粒缺IPA患者90天死亡的独立危险因素，灵敏度与特异度分别在67%~73%和81%~83%之间。值得注意的是，传统标志物GM在调整混杂因素后与预后并无显著关联，提示PTX3在预后评估中具有独特价值。

团队还系统关注了支气管扩张症人群中曲霉相关疾病的负担。一项纳入235例支扩患者的前瞻性研究显示，即便排除了可达成临床诊断的各类肺曲霉病，仍有30%的患者曲霉特异性IgG阳性，且阳性患者的mMRC评分更高、肺功能更差、急性加重和住院更频繁（HR=1.905）。另一项回顾性多中心研究纳入了899例支扩患者，其中62例确诊肺曲霉病，胸部HRCT提示空洞和既往肺结核病史是重要危险因素，合并肺曲霉病的支扩患者一年死亡率显著升高（11.3% vs 3.5%）。

此外，团队还在社区获得性肺炎初始治疗失败的病因学研究中发现，非典型病原体和病毒——鹦鹉热衣原体（21.5%）、肺炎支原体（16.7%）、流感病毒（14.6%）——是初始治疗未覆盖责任病原体导致免疫正常人群初始治疗失败的主要原因，mNGS和tNGS的病原体检出率（74.4%和72.7%）显著优于传统微生物检测（12.2%）。基于检测结果，53.5%的患者优化了治疗方案，95.8%最终好转或治愈。

在快速检测方面，团队评估了新型曲霉IgG LFA对IA患者的诊断效能。在纳入63例IA患者和80例对照的研究中，LFA的敏感度为65.1%、特异度达97.5%，阳性预测值达95.4%。以80 AU/mL为临界值时，其特异性显著优于传统ELISA（97.5% vs 87.5%）。尤为值得注意的是，LFA与BALF GM联合使用时，诊断敏感度进一步提升至87.5%，为床旁快速诊断提供了高价值的组合方案。

谈及未来方向，苏欣教授将人工智能视为推动IPA诊疗变革的重要驱动力。

“现在的诊断标准在证据组合上仍然比较模糊，”苏欣教授指出，“而人工智能和机器学习方法可以帮助我们建立更简易、更可操作的诊断模型。”但他也清醒地认识到，AI模型的临床落地仍有前提条件——需要建立高质量的临床病例数据队列，积累充足样本量进行反复训练和验证。他特别提到，ATS 2026上发布的ML诊断模型采用SHAP可解释性方法进行模型解读，基于风险评分的决策框架与加权集成模型高度一致（相关系数ρ=0.974），为AI辅助决策的临床可信度奠定了基础。

在更近期的临床转化层面，苏欣教授认为曲霉IgG LFA联合诊断策略具有明确的推广价值。“曲霉IgG LFA与痰培养、血清GM结合的'任一阳性'策略，敏感度可达81.1%，特异度94.7%，”他援引ATS 2026上发布的研究数据指出，“如果再联合BALF GM，敏感度可达87.5%。”这种简单、快速、可床旁操作的组合方案，在不依赖大型设备的情况下，实现了接近甚至优于复杂侵入性检测的诊断效能。此外，PCR、tNGS和mNGS等新型核酸检测方法虽然敏感性更优，但苏欣教授强调，未来的关键在于"组合应用"——不同方法学之间取长补短，从病原学证据和免疫反应证据两个维度并行推进，才能在降低假阳性和假阴性的同时，实现对IPA的精准锁定。

“病原体证据和机体免疫反应证据，这两条线一起走，诊断才能真正做到精准可靠——这是我们需要持续推进的方向。”苏欣教授最后说道。

从高危人群的精准识别到多维度诊断策略的系统构建，从ATS 2026上体系化的研究布局到AI辅助决策模型的前瞻探索，苏欣教授团队在非粒缺IPA领域的研究正在从“发现问题”走向“解决问题”。在呼吸感染领域，IPA诊疗的精准化不再仅仅依赖于单一标志物或单一技术的突破，而是走向方法学互补、证据链闭环、人工智能赋能的新范式。对于广大临床医生而言，这一方向的意义不仅在于提升诊断的准确性，更在于让精准诊疗真正下沉到基层、触及每一位可能被漏诊的患者。

苏欣 教授

南京大学医学院附属鼓楼医院

• 南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸与危重症医学科主任，主任医师

• 南京大学、南京医科大学和南京中医药大学博士生导师

• 中华医学会呼吸病学分会常委兼感染学组副组长

• 中国医师协会呼吸医师分会委员

• 中国医促会临床微生物学分会常委

• 中国老年医学学会呼吸分会常委

• 中国医药教育协会临床微生物专委会常委

• 中国抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会常委

• 国家卫生健康委全国真菌病监测网专家委员会委员

• 江苏省医学会呼吸病学分会副主委暨感染学组组长

• 江苏省医学会细菌感染与耐药防治分会副主委

• 江苏省医师协会呼吸医师分会副会长暨感染学组组长

• 美国科罗拉多大学医学中心访问学者（2006-2008）

• 先后主持科技部重大专项课题1项，主持国家自然科学基金面上项目6项，江苏省前沿技术研发计划1项，在The Lancet Infectious Diseases 、CID、CMI 和EMI 等杂志发表SCI论文100余篇，国内核心杂志论文100余篇。执笔参与编写《中国社区获得性肺炎指南》《中国医院获得性肺炎指南》等指南和专家共识30余部。

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