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呼吸道抗感染治疗药物之间的相互作用之β-内酰胺类和头孢类

2025-01-21作者：论坛报小璐资讯

非原创

冬季是呼吸疾病的高发季节。呼吸系统疾病病种繁多、病情复杂，常用药物不仅包括镇咳、祛痰、平喘药等，还需要抗感染、抗肿瘤、免疫调节等多种药物，因此发生相互作用的概率也较高。基层临床医生应当熟练掌握这方面的药学知识，以确保治疗的安全有效。

先看两个病例

病例1：患者，女，60岁，因上呼吸道感染，咳嗽，胸闷，全身疼痛。基层医生给予头孢曲松钠4g、地塞米松5mg、利巴韦林600mg加入0.9%氯化钠注射液500mL中混合静脉滴注。约20分钟后患者突感呼吸困难，心慌，胸闷，继而心跳停止，抢救无效死亡。

这个案例中头孢和地米存在较严重的配伍禁忌问题：

地塞米松含两个烯键，具有一定的还原性；头孢曲松钠含有羧基，具有一定的氧化性。两者配伍有可能发生氧化还原反应，带来药物理化性质的改变。

（2）二者混合在近中性的氯化钠注射液中，会导致头孢曲松钠电荷环境改变，从而发生聚合反应，产生更多分子量更大的致敏原^[1]。

（3）二者的最适PH要求相差较大（头孢曲松钠水溶液pH宜控制在6.0~8.0 ^[2]，地塞米松磷酸钠注射液其水溶液pH在7.5~10.5）两者混合存在发生酸碱中和反应的可能性^[3]或由于PH的改变较多而影响各自的化学稳定性，进而影响药效。

头孢曲松钠引起的严重过敏反应多为Ⅰ型反应，而地塞米松可也引起过敏反应[4]，甚至过敏性休克。易引过起过敏反应的多种药物混合应用出现不良反应时很难判断导致过敏的真正原因，因此二者不宜合用。

病例2：患者，女，60 岁，肺部感染，0.9%氯化钠注射液100mL+头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0g，输注完毕后，更换0.9%氯化钠注射液100mL +盐酸氨溴索粉针剂30mg，当两种药物在输液器中混合时即出现乳白色混浊现象。立即夹闭停输液管，更换输液器，给予生理盐水间隔滴注后继续输注盐酸氨溴索，无浑浊变色现象，患者无不良反应发生。

例2用药中存在头孢与氨溴索的配伍禁忌，由于它们稳定的最适pH相差过大，混合后产生理化反应，由于医护人员发现及时，并采取正确的盐水间隔分别输注方法，结果保证了用药安全。

众所周知，药物之间的相互作用远不止理化性质方面，还包括药动学和药效学方面的作用，这些都能影响其治疗作用，而且影响治疗安全，甚至会危及患者生命。

本文以现行中国药典临床用药须知和药品说明书为主要依据，将呼吸道感染常用的四类8种抗菌药物用8张表格形式列出药物之间的相互影响，以供临床参考。

β-内酰胺酶抑制药复合制剂、头孢类、大环内酯类和氟喹诺酮是呼吸科抗感染常用药物，因此本文对相关代表药物给予重点介绍。本篇先介绍β-内酰胺酶抑制药复合制剂和头孢类。

β-内酰胺酶抑制药复合制剂

β-内酰胺酶抑制剂复合制剂与β-内酰胺类单药相比加强了对细菌的抗菌活性，扩大了抗菌谱，对多数厌氧菌也有良好作用。

代表药物：哌拉西林钠他唑巴坦钠

本药主要用于因产β-内酰胺酶而对哌拉西林耐药但对本品敏感的细菌所致中、重度感染。呼吸科主要用于肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等所致肺炎等下呼吸道感染；本品用于医院获得性铜绿假单胞菌肺炎时，应联合氨基糖苷类或其他抗铜绿假单胞菌活性药物。

禁忌类相互作用