临床研究驱动的诊疗创新

——尿路上皮癌的复肿实践

尿路上皮癌领域存在多维度的发展需求，主要可归纳为三大核心抓手：一是早诊与精诊；二是外科手术；三是临床研究与综合治疗。近年来，尿路上皮癌治疗靶点呈井喷式增长，复旦大学附属肿瘤医院团队作为国际领先团队，多层次、广覆盖，深入尿路上皮癌临床研究。据统计，国际已有报道的靶点中80%均有对应临床研究在复旦大学附属肿瘤医院开展，切实满足了患者迫切的临床治疗需求。

晚期UC未满足的需求依然突出：维恩妥尤单抗（EV）相关研究已显示出一定疗效，但存在产能不足、费用较高等问题；国产创新药潜力巨大，但仍需要更多高质量研究结果支持。总体来看，我国晚期UC的一线治疗仍以含铂化疗为主，二线缺乏标准治疗，均存在较为急迫的临床需求。

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科团队牵头开展了一项评估9MW2821联合特瑞普利单抗对比标准化疗一线治疗局部晚期或转移性UC患者的随机、对照、开放、多中心Ⅲ期临床研究，目前已完成患者入组。同时，团队牵头的多项靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC）相关临床研究正在进行中。叶定伟教授表示，针对相同靶点、相同载荷在疗效与毒性上存在的差异，以及不同靶点、不同载荷带来的不同临床结局，有必要开展差异化探索。

2025年，团队开展的芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT，TROP2 ADC）相关Ⅱ期研究取得良好结果，亮相2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU），并发表于《肿瘤学年鉴》。研究显示，在一线铂类药物治疗后病情进展的晚期UC患者中，Sac-TMT单药治疗显示出良好的抗肿瘤活性。

此外，表皮生长因子受体（EGFR）×人表皮生长因子受体3（HER3） ADC BL-B01D1也备受关注。团队开展的相关Ⅱ期研究在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上进行了口头报告，并发表于《临床肿瘤学杂志》；目前Ⅲ期研究正在入组中，未来也将拓展至一线治疗乃至围手术期和前列腺癌领域。

团队膀胱肿瘤手术量稳步攀升。申康数据显示，2025年复肿膀胱癌手术量占上海市手术量近1/3。即使接受了全膀胱切除，仍有50%的MIBC患者发生远处转移，而隐匿的微转移灶是导致远处转移复发的关键因素，如何清除微转移灶成为治疗核心。

前期，团队探索了另一款有效载荷为TOPO1i的Nectin-4靶向ADC——SHR-A2102联合阿得贝利单抗围术期治疗MIBC的随机、开放、多中心临床研究，取得了非常好的结果。

目前，保膀胱治疗仍存在诸多未满足的需求。相当多的患者在超说明书（off-label）使用免疫治疗或其他联合方案，需要多学科诊疗和临床研究的助力。国际上，两项保膀胱治疗的大型Ⅲ期临床研究已提上日程，复肿团队也正在筹备启动。

此前，团队沈益君教授已牵头开展了一系列保膀胱治疗探索，其中免疫联合化疗后基于风险分层的不同保膀胱治疗模式的前瞻性Ⅱ期临床研究（ReBirth）入选2025 ASCO年会。更新结果继续表明：临床完全缓解（cCR）患者可避免放疗，而非cCR患者可通过放疗联合程序性死亡受体-1（PD-1）单抗强化治疗避免膀胱切除术。

NMIBC领域仍存在大量未满足的需求，如卡介苗（BCG）有效患者仍会复发，有效时间亟待延长；高危患者保膀胱治疗，膀胱灌注BCG不良反应率可达40.4%~74.5%，并且目前药物可及性较差，具有较大局限性；BCG失败的NMIBC保膀胱治疗尚无标准方案，失效后仍需要切除膀胱。针对这些需求，团队开展了多项临床研究。

融合蛋白SIM0237单药或联合卡介苗治疗BCG失败NMIBC的Ⅰ/Ⅱ期研究，入选2026年欧洲泌尿外科学会（EAU）年会口头报告，展示了初步研究结果。溶瘤病毒T3011治疗BCG失败NMIBC的Ⅰ期临床研究，初步结果在2024 ESMO年会报道，并于2025年ASCO GU更新发布。新型多西他赛制剂BH011，与原研多西他赛相比，可显著提高血清中多西他赛浓度及膀胱组织通透性，从而实现更有效、持久的肿瘤反应，前期研究结果在2025年ASCO GU进行了展示。

在研究者发起的临床研究（IIT）方面，复肿团队发起的维迪西妥单抗静滴联合BCG治疗人表皮生长因子2（HER2）表达极高危NMIBC的研究，在2026年EAU会议上展示了初步数据。沈益君教授发起的国内首创PD-1抑制剂膀胱灌注治疗BCG失败高危NMIBC的研究，在2024年ASCO年会上展示，结果显示：PD-1抗体膀胱灌注的近期疗效优于静脉给药，1年无事件生存（EFS）率达50.3%，安全性高。

国际合作与学术影响力

开展国际合作既需要良好的语言沟通能力，也需要积极参与国际临床研究并与同道广泛交流。近年来，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科团队在国内外广泛开展临床研究，国际影响力持续提升。

“走出去” 团队在叶定伟教授带领下，与EAU、ESMO、ASCO等国际组织保持密切合作，多次开展学术对话和交流访问，互学互鉴。

“引进来” 多位国际专家已成为复肿主办学术会议的常客，双方共同交流学术热点、开展临床研究，团队在国际上逐步拥有了一定的话语权。

学术任职 团队专家在国际学术组织中担任重要职务。叶定伟教授作为团队带头人，在多个国际大型Ⅲ期临床研究中担任指导委员会核心成员，在研究最初的方案设计、优化中发挥关键作用。同时，叶教授在尿路上皮癌等泌尿肿瘤领域的国际学术影响力卓著，作为国际膀胱癌协作组（IBCG）中国代表，参与制定关于MIBC保膀胱围手术期试验终点指标的IBCG/GSRGT共识，并作为美国国立综合癌症网络（NCCN）前列腺癌、肾癌和膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员及晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员，深度参与全球权威指南与共识的制定。

此外，团队在人才梯队建设方面成果斐然，团队成员屡获国际认可。朱耀教授担任《临床肿瘤学杂志》编委，并于2025年被评为“杰出审稿人（TOP reviewer）”；除叶定伟教授外，戴波教授也成为晚期前列腺癌共识大会（APCCC）中国大陆代表。尤为值得一提的是，朱耀教授担任2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）主席，并进入今年ESMO非前列腺癌领域的9人核心专家组，标志着中国专家真正成为ESMO的核心成员，国际话语权进一步提升。

砥砺二十载，而今再出发！复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科团队始终以患者获益为核心目标，在早诊早治早筛、手术、综合治疗、规范建设及临床研究等方面不懈努力。目前，团队膀胱癌的5年生存率已达到国内领先、比肩国际的水平。未来，团队将继续聚焦膀胱癌全病程管理，深耕精准诊疗与转化研究，进一步优化早筛路径与规范化方案，力争让更多患者获得更长的生存、更好的生活质量，为中国膀胱癌诊疗水平迈向国际前列贡献“复肿力量”。

复旦大学附属肿瘤医院 叶定伟 审阅 

中国医学论坛报社 黄琳琳 整理

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