200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
作者：复旦大学附属华山医院神经内科 血管组 王心如 柳叶
目前指南一致推荐，对于大血管闭塞（large vessel occlusion, LVO）所致急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）患者，在实施取栓治疗（endovascular treatment，EVT）前，应对符合条件者给予静脉溶栓（intravenous thrombolysis，IVT）治疗[1]。静脉溶栓可以通过早期溶解血栓、促进远端栓子清除等机制，在EVT术前、术中及术后多个阶段促进再灌注，从而带来临床获益；但与此同时，静脉溶栓也可能进一步增加颅内出血的风险。
2023年发表的 IRIS 研究对六项关于桥接治疗（IVT+EVT）与直接取栓（EVT alone）的随机对照试验进行了个体患者数据的荟萃分析，结果表明两种治疗策略在疗效上并无显著差异。值得注意的是，这些试验中大多数患者接受的是阿替普酶（alteplase，rtPA）静脉溶栓，仅有2.2%的患者使用了替奈普酶（tenecteplase，TNK）静脉溶栓，这限制了对TNK作为桥接药物疗效的进一步评估[2, 3]。
作为一种新型的静脉溶栓药物，替奈普酶具有更长的半衰期、更高的纤维蛋白特异性，可实现单次快速推注，在药代动力学上优于阿替普酶，理论上更适合作为血管内治疗前的桥接溶栓选择。基于此，陆军军医大学新桥医院杨清武教授团队发起并主导了 BRIDGE-TNK 研究，旨在评估发病4.5小时内的LVO患者中，TNK联合取栓治疗是否较直接取栓治疗能够显著提高90天功能独立的概率[4]。
BRIDGE-TNK研究（NCT04733742）是一项多中心、随机、开放标签、终点评估者盲法的临床试验。
1. 年龄≥18岁；
2. 距离最后正常时间≤4.5小时；
3. 发病前无明显功能障碍：80岁以下患者发病前改良Rankin量表（mRS）评分≤2分，80岁及以上患者 mRS 评分≤1分；
4. CTA或MRA证实颈内动脉（颈段或颅内段）、大脑中动脉（M1或M2段）、椎基底动脉闭塞；
5. 能够理解研究流程并签署书面知情同意书。
1. CT或MRI证实存在颅内出血；
2. 存在静脉溶栓禁忌证；
3. 存在多个血管供血区责任血管闭塞；
采用区组随机，符合上述纳入标准的患者以1:1比例随机分配至桥接取栓组或直接取栓组。
90天功能独立（90天改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评分为0–2分）比例;
取栓前再灌注率（eTICI 2b、2c或3）、取栓后再灌注率（eTICI 2b、2c或3）、首过效应（首次取栓后达到eTICI 2b、2c或3）；
90天死亡率、48小时内症状性颅内出血（sICH）、48小时内任意颅内出血、手术相关并发症、严重不良事件。
基于前期已发表的随机对照试验数据，假设桥接治疗组、直接取栓组在发病后90天达到mRS 0-2分的患者比例分别为54%和41%，设定双侧检验α=0.05，检验功效=0.8，考虑 15%的失访及数据丢失情况，每组需纳入272例患者，总计544例患者。
本研究自2022年5月启动，至2024年9月完成，纳入中国39家具备血管内取栓能力的中心，共计入组患者550例，其中桥接治疗组278例，直接取栓组272例。患者中位年龄为70岁，女性占比41.8%，无失访病例。两组在基线特征方面无显著差异。
在治疗过程中，桥接治疗组中19.5%的患者接受了血管成形术（包括球囊扩张或支架植入），而直接取栓组该比例为27.5%。此外，桥接治疗组的穿刺至再灌注时间较短（中位55分钟 vs. 64分钟）。
在主要终点方面，桥接治疗显著提高患者90天功能独立（mRS 0–2）比例（52.9% vs. 44.1%，aRR 1.18(1.01-1.39)，P=0.04）。
在次要终点方面，静脉溶栓（桥接治疗组）显著增加取栓前再灌注率（6.1% vs. 1.1%，RR 5.19(1.51-17.84)）。
在安全终点方面，两组在症状性颅内出血发生率（8.5% vs. 6.7%）及90天死亡率（22.3% vs. 19.9%）方面均无显著差异。
研究结果表明，桥接治疗有望改善卒中患者的功能结局，且并未增加不良事件的发生风险。此外，TNK 可显著提高术前再灌注率，并缩短穿刺至再灌注时间，从而进一步优化整体治疗流程。
TNK作为一种给药便捷、再灌注效率高的新型溶栓药物，在桥接治疗中的前景备受期待。BRIDGE-TNK研究的阳性结果为桥接治疗的临床价值提供了有力证据。有趣的是，近期研究表明，静脉溶栓药物可能在术后仍具有“延迟”效应，对于术中未获得完全再通的患者，溶栓药物可能进一步促进延迟再灌注的发生[5]。这提示我们，静脉溶栓在改善卒中预后中的机制尚未完全揭示，仍有待进一步挖掘。
最后，研究团队正在启动BRIDGE-TNK EXTEND研究，拟将纳入时间窗延长至发病后24小时内，以进一步拓展桥接治疗的适用人群与临床价值。
（原创内容，转载需申请授权）
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017