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随着多项围术期免疫治疗关键Ⅲ期研究结果的发布，可手术NSCLC的治疗格局被重塑，免疫新辅助、辅助、新辅助+辅助夹心饼治疗模式成为可切除NSCLC的新选择，相关适应证也相继获批，为早期NSCLC患者带来治愈希望；本文就2024年AACR & ELCC大会上NSCLC围术期免疫治疗相关的重要研究进展行系统梳理。
围术期免疫夹心饼模式安全性数据更新
围术期免疫夹心饼模式的临床获益在多项关键Ⅲ期研究中得到验证，安全性方面，是否影响手术的实施是临床医生最为关注的热点之一。2024 ELCC公布了RATIONALE-315研究的手术结局数据1，结果显示替雷利珠单抗围术期夹心饼模式不影响手术的实施，替雷利珠单抗组和安慰剂组的R0（95% vs 93%）切除率相似；总体上分别有16.3% vs 12.7%的患者推迟手术，Ⅱ期患者手术延迟率略高（25.7% vs 8.7%）； 手术类型以肺叶切除最为常见（71% vs 61%），总体（8% vs 12%）和ⅢA期（10% vs 15%）患者的全肺切除比例较低，总体微创手术的患者比例较高（60% vs 50%）；术后并发症方面，3级术后并发症发生率分别是 11.1% vs 15.6%，术后 90 天死亡率分为1.3% vs 1.8%。在2024 STS会议公布的数据显示：KEYNOTE-671研究中帕博利珠单抗可提升淋巴结降期率2。围术期免疫治疗不良事件的发生类别基本与晚期NSCLC情况类似，未出现新的安全性信号，这些数据支持“夹心饼”模式作为围术期免疫治疗的可选择方案。
围术期免疫治疗的用药安全性也是临床讨论的热点。AEGEAN研究在2024 ELCC大会上更新了围术期度伐利尤单抗治疗的安全性数据3：新辅助阶段和总体研究阶段中度伐利尤单抗组和安慰剂组的全因G3/4 AE发生率相似，术后和辅助治疗期间G3/4 AE率较低；总体上度伐利尤单抗围术期夹心饼模式未出现新的安全性信号。2023 ESMO公布的KEYNOTE-671研究数据显示4，帕博利珠单抗新辅助、手术以及辅助治疗期间不良反应安全可控，帕博利珠单抗围术期治疗组治疗相关严重不良事件发生率与既往化疗联合检查点抑制剂治疗研究的结果相似，并且报告的大多数不良事件与化疗相关。上述结果再次夯实了围术期免疫夹心饼模式的安全性，为临床实践中免疫治疗的安全性管理提供更多参考。
本次大会公布的多项研究数据，再次为NSCLC围术期免疫治疗提供了扎实的循证依据。围术期免疫夹心饼模式为患者带来临床获益的同时，不影响手术的实施，安全性和耐受性良好，不影响患者的生活质量。除了上述几项研究之外，还有一些关于围术期免疫治疗的研究数据值得我们关注，同时依然存在很多尚未解决的问题，未来我们该如何进行探索，这些问题都值得思考，因此我们邀请到大连医科大学附属第二医院刘长宏教授和辽宁省肿瘤医院王伟教授对相关内容进行点评。
您认为今年的AACR和ELCC还有哪些值得关注的内容？
刘长宏 教授
根据2024 AACR公布的一项纳入7项围术期RCT研究的Meta分析显示5，pCR与EFS具有强相关性，但作为OS替代终点的作用尚无法被证实。2024 ELCC大会上《围术期IO临床研究中的治疗反应评估方法与替代终点》的报告6，引发了广泛的讨论与思考：pCR等病理反应参数是预后指标，仍需更多数据验证其作为替代终点的效果；尽管EFS通常在大型临床RCT中用作主要终点，但目前在围手术期免疫治疗中尚无法完全替代OS；OS仍然是围术期免疫治疗疗效评估的金标准。KEYNOTE-671是采用OS/EFS双主要，并且取得了OS显著获益的围术期免疫治疗Ⅲ期临床研究。在未来，期待更多研究数据发布，为后续NSCLC围术期临床研究的开展提供更多参考。
王 伟 教授
围术期夹心饼模式已发布的多项研究各有设计特点，新辅助免疫+化疗治疗周期数多为3-4周，不同新辅助治疗周期数是否会对临床结局产生影响？2024 ELCC公布了CheckMate 77T研究的探索性分析结果7，无论新辅助治疗周期数（4周期或＜4周期治疗），围术期纳武利尤单抗 vs 安慰剂在pCR、MPR、EFS和TTDM获益方面的优势均保持，即纳武利尤单抗为可切除NSCLC带来治疗获益，包括接受＜4周期新辅助治疗的患者。对于围术期免疫治疗的最佳新辅助治疗周期数，目前的研究数据仍无法提供答案，临床医生仍需要更多有价值的数据指导临床实践。
您认为围术期免疫治疗还有哪些可以探索的方向或亟待解决的问题？
刘长宏 教授
024 ELCC报道了CheckMate 77T研究中患者报告的HRQoL数据8，结果表明，纳武利尤单抗围术期夹心饼模式不影响患者HRQoL，治疗期间患者的PRO评分基本维持在基线附近，术后和辅助治疗前略有波动。本次公布的PROs数据从患者的角度验证了围术期免疫治疗的安全性和耐受性，巩固了围术期免疫夹心饼模式的标准治疗地位。近年来，PROs(患者报告的结局)越来越受到关注，临床研究中PROs的评估可更好监测AE，帮助日常治疗决策；临床实践中PROs的评估有助于监测症状和AE，帮助改善患者依从性，让患者得到更为科学的治疗。
王 伟 教授
免疫治疗的生存获益从晚期拓展到早期NSCLC患者，让更多早期患者达到治愈的可能，也增强了医生和患者战胜肺癌的信心。在关注围术期免疫治疗疗效的同时，安全性也是无法忽视的问题，对于可手术患者围术期治疗安全性评估的进一步优化，ELCC大会讨论中有几个点值得深思：临床试验不等于临床实践，临床实践中部分手术相关的AE可能无法在CTCAE中找到，如术后持续漏气、肺动脉瘘等。在临床试验设计阶段增加外科医生在临床实践中更关注的AE事件评估，可能是未来可以优化的一个方向。
专家简介
刘长宏 教授
教授 主任医师 博士研究生导师 辽宁省名医 大连市高端人才
大连医科大学附属第二医院胸外科学科主任 胸外1科主任
大连医科大学心肺移植中心主任
中华医学会器官移植分会肺移植学组委员
中国医师学会医学机器人医师分会全国委员
中国医促会肺癌防治分会常务委员
中国医药教育协会胸外科委员会常务委员
中国研究型医院学会胸外科学专业委员会委员
辽宁省医学会胸外科学分会常务委员
辽宁省医师协会胸外科分会常务委员
辽宁省生命科学学会普胸外科分会副主任委员
大连市医学会胸外科分会副主任委员
专家简介
王 伟 教授
胸外三病区主任，主任医师，硕士研究生导师
辽宁省细胞生物学会纵膈肿瘤细胞学分会副主任委员
辽宁省细胞生物学学会食管癌专业委员会副主任委员
辽宁省细胞生物学学会胸部肿瘤分会理事
辽宁省营养学会肿瘤营养治疗专业委员会委员
吴阶平模拟医学胸部外科青年委员
中国老年保健协会肺癌专业委员会委员
辽宁省抗癌协会食管癌专业委员会第一 、二届委员兼秘书
辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会第一 、二届委员兼秘书
辽宁省医疗事故鉴定专家库成员
声明：
本资讯由默沙东医学团队编辑提供，旨在用于医学专业人士间的学术交流，请勿随意转发或转载。文中相关内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为治疗建议。医学专业人士对文中提到的任何药品进行处方时，请严格遵循该药品在中国批准使用的说明书。默沙东不承担相应的有关责任。
参考文献:
1. Yue D, et al. 2024 ELCC.#108O.
2. Jonathan D Spicer. et al. 2024 STS.
3. Urban L, et al. 2024 ELCC.#123P.
4. Jonathan D Spicer. et al 2023ESMO LBA56；
5. R. B. Cameron. 2024 AACR.#3638/16
6. Wu N, et al. 2024 ELCC.
7. Awad MM, et al. 2024 ELCC.#LBA2
8. Jonathan D Spicer, et al. 2024 ELCC.#121P.
视频审批号：MI-PD1-5985-CN
Expiration Date:2025.6.3
文章审批号：MI-PD1-5920-CN
Expiration Date:2025-5-16
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