程颖教授：作为肺癌领域中侵袭性强、进展迅速、预后差的一种亚型，SCLC的治疗进展非常缓慢。过去的30多年中，尽管研究者也在不断探索，依托泊苷联合铂类的双药化疗方案作为ES-SCLC的一线治疗的标准方案，8~10个月中位生存时间一直难以超越，SCLC迫切需要新的治疗以改善生存。免疫治疗的发展为SCLC的治疗带来了希望，两款PD-L1抑制剂联合化疗让ES-SCLC的生存超过了1年，与标准化疗相比为ES-SCLC带来2个月左右的生存改善。但两款PD-L1抑制剂带给SCLC的生存获益仍然有限，同样针对PD-1/PD-L1免疫检查点信号的PD-1抑制剂还没有证实同样能够给ES-SCLC带来生存获益，而且来自亚裔尤其是中国SCLC免疫治疗的数据还非常有限，免疫治疗需要在SCLC领域开展更多的探索。

在这样的背景下，我们牵头开展了一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究——ASTRUM-005研究，评估我国自主研发的PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。ASTRUM-005研究以突破性的结果横空出世，在2022年ASCO年会上首次公布结果就获得了国内外学术界的广泛关注，我非常欣慰。ASTRUM-005研究中斯鲁利单抗联合化疗为ES-SCLC带来前所未有的生存获益，刷新了ES-SCLC一线治疗生存获益新高度，也首次证实了PD-1抑制剂斯鲁利单抗同样能为ES-SCLC带来显著生存获益。2022年9月，ASTRUM-005研究登顶JAMA，获得了国际权威的认可，这对ES-SCLC免疫治疗而言是里程碑式的进步。2022年在ESMO ASIA大会上我们公布了ASTRUM-005研究中位随访19.8个月的数据，在意向治疗（ITT）人群中，斯鲁利单抗联合化疗组中位OS较单纯化疗组延长4.7个月，达15.8个月，这是目前PD-L1/PD-1抑制剂联合化疗一线治疗ES-SCLC的临床注册Ⅲ期研究中最长的，同时在无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）方面，斯鲁利单抗联合化疗组均有显著获益。亚裔人群中，斯鲁利单抗联合化疗组的中位OS与ITT人群相似为15.9个月，PFS长达6.1个月，首次突破半年。

《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2022版）》鉴于ASTRUM-005研究的卓越结果，将斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC写入指南，随着此次斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的适应证在国内获批，这一好消息让疗效显著的更优选择触手可及，有望重塑ES-SCLC一线治疗格局，惠及更多的SCLC患者。

程颖教授：前面已谈到，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的疗效佳，安全性良好，同时斯鲁利单抗具有可及性和经济性的优势，因此期待之后临床医生可以多选用该方案进行治疗，让临床试验中的获益真正转化为临床实践的获益。也期待随着更多适应证的获批，斯鲁利单抗联合化疗方案在指南中的推荐等级能够有所提升，进一步增强基层医生使用斯鲁利单抗的信心，使这一疗效卓越、安全可控、可及性高的治疗方案惠及更多中国ES-SCLC患者！

鉴于斯鲁利单抗良好的疗效和安全性，在ES-SCLC一线治疗中获得成功，也期待斯鲁利单抗在SCLC领域进行更多的探索。免疫治疗在局限期SCLC的疗效和安全性是目前又一个重要的研究方向，目前斯鲁利单抗和安慰剂联合放化疗一线治疗局限期SCLC患者的Ⅲ期研究正在进行，期待能够取得好成绩。斯鲁利单抗联合其他药物治疗复发SCLC也是值得探索的方向。此外，临床医生们也可以开展一些真实世界的研究，探索斯鲁利单抗在不同的特殊人群中的疗效，使治疗更精准化。与SCLC同属于高级别肺神经内分泌肿瘤的肺大细胞神经内分泌癌缺少标准治疗选择，我们也将在肺大细胞神经内分泌癌中进行斯鲁利单抗联合化疗疗效和安全性的探索，期望能够为改善这部分患者的疗效带来新的选择。

编辑整理丨中国医学论坛报 筱维