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当地时间11月2日至5日，2023年美国肾脏病学会（ASN）年会——肾脏周（Kidney Week）于美国费城召开。此次年会将聚焦肾脏病领域最新研究进展与前沿热点，多位中国学者也将在本次会议精彩亮相。
《中国医学论坛报》特别策划“2023 ASN-Kidney Week 中国之声”系列专题报道。聚焦我国学者在肾脏疾病领域的高质量原创科研成果，传递中国肾脏领域科研之声。
上海交通大学医学院附属仁济医院顾乐怡教授于会上发表了题为“糖尿病透析患者使用恒格列净的药代动力学研究（Pharmacokinetics of Henagliflozin in Dialysis Patients with Diabetes）”的口头报告。
图 顾乐怡教授于会上发言
研究目的
为了评估糖尿病透析患者使用恒格列净的药代动力学和安全性。
研究方法
本研究是一项前瞻、随机、开放试验。10例血透患者和10例腹透患者入组，基于原来的透析方式1:1随机分配至恒格列净5mg组和恒格列净10mg组。第一天服用恒格列净单剂量后检测药物单次使用的药代动力学。第三天到第九天每天一次服药，在第十天检测稳态时最低血浆药物浓度。使用LC/MS-MS方法测定恒格列净血浆浓度。同时评估了单次4小时血液透析对药物浓度的影响。记录不良事件至用药结束后1周（第16天）。
研究结果
恒格列净5mg和10mg组受试者平均Cmax是70.2-77.0ng/mL和105~143mg/mL, 平均AUCinf是711~811h·ng/mL和1290~1730 h·ng/mL，而平均的T1/2是14.1~14.5和16.2~21 h。所有剂量组的Tmax的中位数范围是1~3小时。
恒格列净5mg和10mg组透析患者稳态的最低血浆浓度分别为15.0±4.4ng/mL和26.8±16.3ng/mL，和以往研究中肾功能正常的糖尿病患者比较，升高了123.8%和131.0%。单次4小时血液透析前后恒格列净的血药浓度下降1.1%。
6位受试者报告了7次不良事件，主要是酮体阳性，而非酮症酸中毒。没有治疗相关的严重不良事件，也没有受试者因为不良事件而中断本项研究。
研究结论
透析患者长期应用当前推荐剂量恒格列净可能是安全的，尽管可能存在血药浓度轻度升高的情况。
研究意义
国内外指南和共识均推荐SGLT2抑制剂用于CKD和心力衰竭患者，而与是否存在糖尿病无关。其改善CKD和心力衰竭患者预后的机制可能不依赖于抑制肾小管钠葡萄糖重吸收，心力衰竭是透析患者最常见的合并症之一，也是导致透析患者死亡的主要原因之一。
肾小管受损伤严重甚至无尿的透析患者应用SGLT2抑制剂是否也可能获益成为肾脏病领域研究的热点之一。但是当前所有的SGLT2抑制剂均将透析患者列为药物禁忌证，主要是由于针对这些人群缺乏药物动力学和安全性的研究数据，也不清楚透析治疗是否对药物血浆浓度产生影响。
本项研究较早地观察了血液透析、腹膜透析患者单次使用恒格列净的药代动力学，也观察了短期持续使用药物后的稳态谷浓度和不良事件，以及单次血液透析对药物浓度的影响，为将来进一步研究透析患者中长期使用SGLT2抑制剂的安全性和有效性提供了重要的数据。
可能带来的获益
SGLT2抑制剂对于CKD患者和心力衰竭患者来说，存在器官保护作用。但受数据缺乏的限制，透析患者被列为所有SGLT2抑制剂的禁忌人群。本项研究为下一步观察透析患者更长期应用SGLT2的安全性和有效性研究提供依据，从而使透析患者可能从使用SGLT2抑制剂中获益。
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