1.全球性长期评估：本研究基于 GBD 2021 数据，系统分析了 1990-2021 年肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌所致下呼吸道感染的 DALYs 负担，覆盖全球、5个社会人口学指数（SDI）区域、21 个 GBD 地区及 204 个国家和地区。

2. 聚焦 COVID-19 疫情影响：研究以 2019 年为关键时间节点，比较疫情前后三类病原体相关疾病负担的变化，提示 COVID-19 期间下呼吸道感染病原负担格局可能发生了改变，其中金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌 ASDR 下降加快，而肺炎链球菌下降趋势有所放缓。

3. 病原体差异具有公共卫生意义：研究显示，1990-2021 年三类病原体相关 ASDR 总体下降，但下降幅度并不一致；肺炎链球菌下降较明显，金黄色葡萄球菌下降相对较慢且趋势更不规则，提示不同细菌性病原体可能需要差异化的防控和资源配置策略。

4. 揭示地区与人群负担不均衡：研究发现低 SDI 地区总体负担较高，南亚、撒哈拉以南非洲及部分太平洋岛国在不同指标上表现出较高负担或疫情期上升趋势；同时，5 岁以下儿童、老年人和男性承受的疾病负担更重，为识别重点防控地区和高风险人群提供了依据。

5. 趋势分析与未来预测：本研究不仅采用 EAPC 和 Join point 回归刻画长期及阶段性变化，还使用 ARIMA 和 BAPC 模型预测至 2030 年的 ASDR 趋势，结果提示三类病原体相关负担可能继续下降，但金黄色葡萄球菌下降速度可能较慢，仍需持续关注。

1.肺炎链球菌相关下呼吸道感染的疾病负担及地区差异：下降显著，但地区间不均衡

1990-2021 年，全球肺炎链球菌所致下呼吸道感染的 DALYs 和 ASDR 均明显下降，ASDR 从 1249.50/10 万降至 309.90/10 万。然而，不同地区间负担并不均衡：低 SDI 地区负担仍较高，南亚 DALYs 总量较高，大洋洲 ASDR 较高；国家层面上，印度 DALYs 总量较高，乍得共和国 ASDR 较高。值得注意的是，2019-2021 年疫情期间，东亚及部分太平洋岛国的 ASDR 出现上升，提示部分地区在公共卫生危机下可能更易受到冲击。

图1.1990-2021 年全球及 5 个 SDI 区域肺炎链球菌所致下

呼吸道感染的 DALYs、ASDR 和 ASDR 的 EAPC。

图2.21 个 GBD 地区中，1990、2019 和 2021 年肺炎链球菌所致下呼吸道感染的DALYs、ASDR及1990-2021 年 ASDR 的 EAPC。

图3.金黄色葡萄球菌所致下呼吸道感染在全球及5个SDI区域的DALYs、ASDR和EAPC（1990-2021年）

3.三类病原体的性别和年龄差异：老幼与男性是高危人群

三类病原体所致下呼吸道感染负担均表现出一定的性别和年龄差异。总体上，男性 DALYs 或 ASDR 高于女性。年龄分布方面，5 岁以下儿童和老年人是主要高负担人群，尤其 DALY 率在约 50 岁后逐渐上升，并在高龄人群中更为突出。与肺炎链球菌和肺炎克雷伯菌相比，金黄色葡萄球菌所致下呼吸道感染的疾病负担更偏向老年人群。

图6.三类病原体所致下呼吸道感染疾病负担时间趋势的 Join point 回归分析。

本文表明，1990-2021 年全球三类主要细菌性下呼吸道感染病原体所致 DALYs 负担总体下降，说明过去几十年相关公共卫生措施、疫苗接种、医疗水平提升和感染管理取得一定成效。其中，肺炎链球菌和肺炎克雷伯菌相关负担控制较为显著，而金黄色葡萄球菌下降缓慢，未来可能成为更突出的公共卫生威胁。

未来应重点关注以下方向：第一，继续提高肺炎链球菌疫苗覆盖率，尤其是低收入地区、太平洋岛国和儿童群体；第二，加强老年人肺炎链球菌感染预防，开发覆盖更广血清型的新型疫苗；第三，加大对金黄色葡萄球菌感染、耐药性、快速诊断和治疗策略的投入；第四，提高低 SDI 地区和小岛屿国家的监测、诊断和医疗资源可及性；第五，在未来季节性病毒流行和大流行中，应特别重视病毒感染后继发性细菌性肺炎的监测和防控。