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作者:复旦大学附属华山医院神经内科血管组 王心如 洪澜
2026年5月6—8日,第12届欧洲卒中组织大会(ESOC 2026)于荷兰马斯特里赫特召开,Jeffrey Saver教授在大会上公布了DISTALS的研究结果。
尽管急性缺血性卒中的再灌注治疗已取得显著进展,部分患者的致残致死风险仍然较高,提示卒中治疗领域仍存在尚未被充分满足的临床需求。中远端血管闭塞(DMVO)所致卒中约占缺血性卒中的25%以上,在临床实践中并不罕见,但长期以来针对这一人群的临床特征及最佳治疗策略仍缺乏充分研究。当前,单纯药物治疗在部分患者中仍难以充分改善临床预后[1]。因此,血管内治疗在DMVO中的应用逐渐成为重要探索方向;然而,此前ESCAPE-MeVO、DISTAL和DISCOUNT(NCT05030142)3项随机对照研究及基于这些研究的荟萃分析均未能显示明确获益[2-4],可能原因包括:中远端血管管径较细、走行更迂曲,取栓操作难度和安全性要求更高,而既往研究中所使用的取栓器械多并非专门为远端或中等口径动脉节段设计,这可能影响其在DMVO中的疗效体现。
TIGERTRIEVER 13是一种采用低剖面输送设计、兼容1.3 Fr微导管的取栓装置,具有全程可视性和可调节性。术者可根据目标血管解剖结构,以较小幅度逐步调节装置扩张程度,从而更好地适配中远端血管取栓治疗的需求。
基于上述背景,美国和欧洲团队联合开展DISTALS(Distal Ischemic Stroke Treatment with Adjustable Low-profile Stentriever,NCT05152524)研究,旨在评估TIGERTRIEVER 13血管内治疗在发病24 h内、由DMVO导致并伴有致残性神经功能缺损的缺血性卒中患者中的安全性和有效性。
该研究是一项在美国食品与药物管理局(FDA)试验用医疗器械豁免(IDE)框架下开展的欧美多中心、前瞻性、终点盲法随机对照研究。
1. 主要入组标准
年龄18~85岁;
发病前mRS评分≤2分;
存在DMVO所致致残性神经功能缺损:NIHSS评分4~24分,若患者存在失语和/或偏盲,NIHSS评分放宽至2~24分;
灌注成像(CTP或MR PWI)提示灌注损害区域(定义为Tmax>4.0 s)体积≥10 cc,且位于非优势/共优势MCA-M2/M3、ACA或PCA供血区域内;
梗死核心体积小于灌注损害体积的50%(梗死核心定义为CTP上rCBF<30%,或DWI上ADC<620×10-6mm²/s的区域);
血管成像(CTA或MRA)提示闭塞血管直径≥1.5 mm;
可在距离最后正常时间24 h内启动研究治疗;
不符合静脉溶栓适应证;
患者或其法定代理人签署知情同意书。
2. 主要排除标准
基线CT和/或MRI提示急性脑出血;
血管成像(CTA或MRA)提示血管极度迂曲或狭窄,导致微导管无法到达目标血管;
血管成像(CTA或MRA)提示存在串联病变,包括合并颈内动脉、大脑中动脉M1段、优势M2、椎动脉或者基底动脉闭塞;
发病前3个月内发生过卒中;
正在接受华法林治疗且INR>1.7;48 h内接受过直接口服抗凝药治疗;48小时内接受过肝素治疗,且PTT>正常值上限2倍。
符合入组标准的患者按照1:1比例随机分配至取栓治疗组或对照组。
3. 复合主要终点
24 h成功再灌注且未发生症状性颅内出血(24小时再灌注定义为随机后24±6 h复查CTP或PWI提示Tmax>4 s,体积减少>50%,症状性颅内出血根据SITS-MOST定义)。
4. 次要疗效终点
完全再灌注(取栓治疗组eTICI≥2b50)、90 d mRS分布、基线至第4天或出院时的NIHSS评分变化、90 d EQ-5D评分、90 d MoCA评分。
5. 安全性终点
90 d全因死亡、任意颅内出血等。
研究至2025年12月7日完成末例患者入组,共在欧美25家中心开展,招募患者118例,包括取栓治疗组61例、对照组57例。
两组患者基线特征总体均衡。
基线NIHSS评分中位数均为6分;59%的患者在发病后、随机化前mRS评分为0~2分;闭塞部位以M2段最为常见,约占25%;最后正常时间至随机化的中位时间在取栓治疗组和对照组分别为548 min和420 min;取栓治疗组中,约71%的患者在全身麻醉下完成取栓治疗。
复合主要终点
取栓治疗组达到复合主要终点的比例显著高于对照组(86% vs. 28%,P<0.0001)。
次要终点
两组在90 d mRS评分分布以及90 d mRS 0~1分比例方面均无显著差异。
研究者指出,当取栓治疗组限定为接受全身麻醉完成操作的患者时,与对照组相比,取栓治疗在数值上显示出改善90 d功能结局的趋势;当排除发病后、随机化前mRS评分为0~1分的患者后,取栓治疗也显示出潜在获益趋势。
此外,取栓治疗组EQ-5D达到完全健康生活质量状态的患者比例高于对照组(22% vs. 10%),但该研究并非为检验临床疗效终点而设计,相关结果仍须谨慎解读。
取栓治疗组24 h任意颅内出血发生率高于对照组(20% vs. 3.5%,P=0.01);但两组症状性颅内出血发生率均为0(0% vs. 0%,P=1.00),90天死亡率亦无显著差异(7.4% vs. 7.0%,P=0.91)。
综上,DISTALS研究表明,在发病24 h内的DMVO患者中,基于TIGERTRIEVER 13的取栓治疗具有较好的安全性,并可显著提高24 h成功再灌注率。
值得注意的是,与既往3项中远端血管取栓研究相比,DISTALS研究入组患者NIHSS评分较低(中位数6分),且发病至随机化时间较长(约9 h)。在90 d临床结局方面,研究未取得阳性结果,可能与样本量受限、入组患者整体症状较轻以及治疗时间窗较晚(包含更多慢进展患者)等因素有关。需要指出的是,即使在轻型大血管闭塞卒中患者中,取栓治疗的临床获益仍未被充分建立;对于血管口径更小、操作难度更高的DMVO患者,其血管内治疗的适用边界仍需要在后续研究中进一步明确。本研究提示其安全性较好,但未来仍须结合患者选择、技术可及性、医疗资源消耗及经济成本等因素进行综合考量。正如研究者所言,未来研究需要进一步明确最可能从中获益的患者人群,尤其是基线症状较重、存在明确致残性缺损或影像学提示高风险的患者。
此外,本研究排除了符合静脉溶栓适应证的患者。随着近年来EXTEND[5]、HOPE[6]等超时间窗静脉溶栓研究结果的公布,DMVO患者中血管内治疗相较于静脉溶栓或其他药物治疗策略的增量获益仍有待进一步验证。随着DISTALS、ORIENTAL-MeVO(NCT06146790)等研究结果相继公布,未来仍须通过进一步汇总分析或个体患者数据荟萃分析,明确DMVO患者的获益人群与适用边界,为制定更加个体化、精准化的再灌注治疗策略提供依据。
[1] Ospel J M, Menon B K, Demchuk A M, et al. Clinical Course of Acute Ischemic Stroke Due to Medium Vessel Occlusion With and Without Intravenous Alteplase Treatment [J]. Stroke, 2020, 51(11): 3232-40.
[2] Goyal M, Ospel J M, Ganesh A, et al. Endovascular Treatment of Stroke Due to Medium-Vessel Occlusion [J]. N Engl J Med, 2025, 392(14): 1385-95.
[3] Psychogios M, Brehm A, Ribo M, et al. Endovascular Treatment for Stroke Due to Occlusion of Medium or Distal Vessels [J]. N Engl J Med, 2025, 392(14): 1374-84.
[4] Jhou H J, Wang W S, Lee C H, et al. Thrombectomy for Distal Medium Vessel Occlusion: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials [J]. J Am Heart Assoc, 2025, 14(20): e042299.
[5] Campbell B C V, Ma H, Ringleb P A, et al. Extending thrombolysis to 4·5-9 h and wake-up stroke using perfusion imaging: a systematic review and meta-analysis of individual patient data [J]. Lancet, 2019, 394(10193): 139-47.
[6] Zhou Y, He Y, Campbell B C V, et al. Alteplase for Acute Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours: The HOPE Randomized Clinical Trial [J]. JAMA, 2025, 334(9): 788-97.
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