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SHR-A1811在经预治疗的晚期HER2突变NSCLC中具有良好安全性及疗效，陆舜教授团队研究见刊STTT丨肿瘤研究展播

2025-03-20作者：论坛报岳岳资讯

原创

成果名称：SHR-A1811 (antibody-drug conjugate) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, phase 1/2 study

SHR-A1811（抗体药物偶联物）在HER2突变晚期非小细胞肺癌中的应用：一项多中心、开放标签、I/II期研究

发表期刊：《信号转导与靶向治疗》Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8）

通讯作者：陆舜

第一作者：上海交通大学医学院附属胸科医院李子明

浙江省肿瘤医院宋正波

主要作者单位：上海交通大学医学院附属胸科医院

推荐理由

SHR-A1811 是一种新型 ADC，包含一种人源化 HER2 靶向单克隆抗体（曲妥珠单抗），通过可裂解的四肽连接子与 DNA拓扑异构酶I 抑制剂（SHR169265）偶联。研究进行了一项 1/2 期研究，以评估 SHR-A1811 在 HER2 改变（过表达、扩增或突变）NSCLC 患者中的安全、耐受性、药代动力学和疗效。

研究解读

这项剂量递增和扩展的I/II期临床研究（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT04818333）旨在评估新型抗体偶联药物 SHR-A1811 在经预治疗的 HER2 改变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用。研究纳入了既往对铂类化疗失败或不耐受的患者，给予 SHR-A1811 静脉注射，剂量范围为每3周一次3.2至8.0mg/kg。剂量递增采用包含过量控制的贝叶斯逻辑回归模型，并在确定可耐受剂量水平后进行扩展。共纳入63例患者，其中43例接受4.8 mg/kg 的推荐扩展剂量，所有患者均为HER2突变疾病。

结果显示，在8.0 mg/kg剂量组中，1例患者出现剂量限制性毒性；≥3级治疗相关不良事件发生于29例（46.0%）患者；6.4 mg/kg 剂量组中有1例患者因间质性肺病死亡。

截至2023年4月11日，4.8 mg/kg 剂量组的客观缓解率为 41.9%（95%CI 27.0%-57.9%），疾病控制率为95.3%（95% CI 84.2%-99.4%），中位缓解持续时间为13.7个月，18例缓解中有13例仍在持续，中位无进展生存期为8.4个月（95% CI 7.1个月-15.0个月）。

研究表明，SHR-A1811 在经预治疗的晚期 HER2 突变 NSCLC 中具有良好的安全性以及显著的临床疗效。

专家点评

SHR-A1811 是一种新型 ADC，包含一种人源化 HER2 靶向单克隆抗体（曲妥珠单抗），通过可裂解的四肽连接子与 DNA拓扑异构酶I 抑制剂（SHR169265）偶联。临床前研究中，与T-DXd的有效载荷相比，SHR-A1811的有效载荷显示出优异的膜通透性和细胞毒性。此外，SHR-A1811的DAR降低至6，可提供有效的旁观者杀伤和抗肿瘤功效，同时有可能提高安全性。研究进行了一项I/II期研究，以评估 SHR-A1811在HER2改变（过表达、扩增或突变）NSCLC 患者中的安全、耐受性、药代动力学和疗效。研究介绍了SHR-A1811在HER2突变NSCLC患者中的I期剂量递增和扩展部分的结果。表明，SHR-A1811在经预治疗的晚期HER2突变NSCLC中具有良好的安全性以及显著的临床疗效。

作者简介

陆舜教授

通讯作者

上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

主任医师，博士生导师，二级教授；国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴，中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，希斯科基金会副理事长，中国抗癌协会免疫治疗专业委员会主任委员，中国抗癌协会肺癌专业委员会前任主任委员，DIA中国区顾问委员会主席，上海市医学会肿瘤学会前任主任委员，中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专业委员会主任委员，上海市医师协会肿瘤科分会会长，ASCO 亚洲委员会委员，JSMO 国际委员会委员，国际肺癌研究会官方杂志 Journal of Thoracic Oncology 副主编，Lung Cancer 副主编，The Oncologist 杂志编委，上海市抗癌协会常务理事，中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员，作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863 重大课题子课题 2 项；国家自然科学基金重点项目，肺癌专项和面上项目，中国抗癌协会科技奖一等奖、上海市医学科技奖一等奖、华夏医学科技奖二等奖、上海市科技进步奖一等奖、上海交通大学校长奖、2018 年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖、2021 获「药明康德生命化学研究奖」、2024年荣获'DIA全球卓越奖'

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

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中国医学论坛报胡岳整理

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