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当前，头颈部鳞癌的治疗正经历深刻变革——免疫治疗已成为复发/转移性患者的一线基石方案，但原发或继发耐药仍是难以回避的临床困境；与此同时，以双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）为代表的新型药物快速发展，为后线挽救治疗打开了新的窗口。面对日新月异的治疗选择，如何在标准治疗失败的疑难场景中开拓思路、寻找突破口，是广大临床医生最为关切的方向。基于此，中国医学论坛报特别邀请同济大学附属东方医院郭晔教授团队参与“领航计划·跟着‘国家队’学常见疾病诊疗”活动，共同发起"头颈部鳞癌临床病例实战——新型治疗药物与方案"专题，以真实病例为载体，系统呈现头颈部鳞癌完整诊疗链路，着重展示双抗、ADC、新型免疫联合等创新策略在疑难场景中的临床应用，旨在帮助临床同道开拓治疗思路、优化决策路径，推动头颈部鳞癌诊疗向更加精准与个体化的方向迈进。
作者：同济大学附属东方医院 周久力 薛丽琼
审核：同济大学附属东方医院 郭晔
复发/转移性头颈部鳞状细胞癌(R/M HNSCC)在一线PD-1抑制剂治疗进展后，如何精准选择后线治疗、最大化患者生存获益与生活质量提升，是临床诊疗的重点与难点。本文介绍一例喉鳞癌术后放疗后复发、一线免疫联合临床试验进展、二线SI-B001联合化疗获益显著的真实病例，展示PD-1耐药后R/M HNSCC的二线治疗策略，为临床个体化诊疗提供参考
患者中年起病，2022年即出现反复声嘶、咽部异物感，未及时就诊干预。2023年11月症状加重，出现呼吸困难，外院喉镜检查提示喉肿物、声门狭窄。于2023年11月在外院行全喉切除术+左颈淋巴结清扫术+气管造口术，术后病理确诊为浸润性非角化鳞状细胞癌，颈部淋巴结（0/14）未见转移。
患者于2024年1月~2月期间完成术后辅助放疗（肿瘤床及颈部淋巴结引流区，50Gy/25f），术后进行定期随访复查。
疾病复发
2024年8月患者再次出现吞咽不适症状，完善颈部增强CT提示：喉部局部壁增厚、强化不均，考虑肿瘤局部复发，可疑侵犯右侧甲状腺，双颈及颌下多发淋巴结较前增大，提示病情进展。
患者遂行气管造瘘口肿块活检，病理确诊非角化鳞状细胞癌，符合喉癌术后复发转移，PD-L1 CPS=30。2024年9月患者复查颈部CT提示喉部巨大肿块，外院外科评估病灶范围广泛，无法开展挽救性手术，患者进入晚期姑息治疗阶段。
一线治疗
结合患者PD-L1高表达的临床特征，患者于2024年9月选择接受临床试验TAK-676（STING激动剂）联合帕博利珠单抗一线方案治疗，用药2周期后疗效评估提示疾病进展，属于PD-1抑制剂原发耐药，一线免疫联合创新靶向方案失败，需尽快启动二线挽救治疗。
二线治疗
一线免疫方案进展后，二线治疗需严格基于既往用药史、体能评分、HPV状态及基因靶点分层决策。未使用过西妥昔单抗的患者，以西妥昔单抗联合紫杉类化疗为二线首选；铂耐药、多线治疗失败患者，优先选择新型双抗、ADC药物及临床试验；体能状态不佳患者以单药靶向为主。
结合患者未使用抗EFGR治疗、体能状态尚可的临床特征，患者于2024年11月成功入组Ⅱ期临床研究，接受SI-B001（EGFR×HER3双特异性抗体）联合紫杉醇的二线治疗，患者治疗期间耐受性尚可，有2级手足麻木、皮疹、甲沟炎，未出现严重不良反应，最佳疗效评估为部分缓解（PR），肿瘤病灶显著退缩，患者成功拔除胃管，恢复经口进食，躯体症状显著改善，生活质量得到大幅提升。患者持续用药至2025年8月底，PFS期达10个月。
SI-B001药物机制与核心优势
SI-B001是一款靶向EGFR和HER3的特异性双抗，弥补了传统EGFR单抗仅单一阻断EGFR靶点、治疗后易通过EGFR-HER3异源二聚体旁路激活产生耐药的短板；而SI-B001可同时精准结合EGFR与HER3两个关键靶点，双重阻断EGFR同源二聚体、EGFR/HER3异源二聚体介导的下游增殖、侵袭信号通路，从机制上有效抑制肿瘤生长并克服EGFR靶向耐药。
2026年ASCO年会报道了SI-B001联合紫杉类化疗用于PD-(L)1抑制剂治疗失败后复发转移性头颈部鳞癌的Ⅱ期临床研究，为免疫耐药HNSCC的后线治疗提供了循证依据。该研究是一项前瞻性、多中心Ⅱ期研究，共入组45例R/MHNSCC患者，所有患者均为既往接受免疫治疗失败人群（治疗线数不超过2线）；分为两个队列，未使用紫杉醇的患者，接受SI-B001+紫杉醇方案；既往暴露过紫杉醇化疗的患者，则使用SI-B001+多西他赛方案，主要研究终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括DCR、PFS、OS及安全性。
疗效方面，34例接受SI-B001+紫杉醇治疗患者的客观缓解率ORR为52.9%，确认ORR达41.2%；疾病控制率DCR为73.5%；中位PFS期为5.4个月；中位OS期达11.2个月，显著延长免疫耐药患者的长期生存。在既往仅接受过一线治疗的26例患者中，SI-B001联合紫杉醇方案显示出更强劲的疗效信号，中位PFS期为5.5个月，中位OS期长达17.9个月。
安全性方面，整体方案耐受性良好，不良反应可控可管理。主要≥3级治疗相关不良反应为皮疹（16%）、贫血（8%）、白细胞降低（8%），无药物相关死亡事件，未出现非预期严重毒性，患者生活质量不受严重影响。
综合以上数据，SI-B001联合紫杉类化疗是PD-1耐药患者高效、安全、具有潜力的治疗方案，该方案打破了PD-1抑制剂进展后HNSCC后线治疗有效率低、生存期短的困境，为此类患者的优选治疗方案提供了选择。
本例喉鳞癌患者，经根治术联合辅助放疗后短期内出现局部复发伴多发淋巴结侵犯，因病灶广泛失去挽救性手术机会；一线采用 STING 激动剂联合帕博利珠单抗免疫方案治疗后原发耐药，临床后线治疗选择没有统一标准。患者二线入组 SI-B001联合紫杉醇临床试验，治疗后肿瘤显著退缩，疗效达PR，持续无进展生存时间长达10个月；治疗期间不良反应以皮疹、轻度周围神经病变为主，毒性可控，患者成功拔除胃管恢复自主经口进食，躯体症状与生活质量大幅改善。
综上，本病例显示EGFR×HER3双抗联合紫杉化疗是PD-1治疗失败晚期头颈部鳞癌安全高效的二线挽救方案，可为同类免疫耐药头颈部鳞癌个体化诊疗提供临床参考。
参考文献：
Guo Y, Xue L, Li B, et al. Phase II study of izalontamab (SI-B001) in combination with paclitaxel or docetaxel in patients with recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):6019. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.6019
上海市东方医院肿瘤科-新药I期临床试验中心，主治医师，硕士研究生导师
主攻方向为头颈部肿瘤的内科诊疗和新药临床研究，作为sub-I负责多项创新药物临床试验，擅长抗肿瘤治疗的全程管理以及肿瘤相关危急重症的救治。
中国生物工程学会生物医药大数据专委会委员
上海市抗癌协会头颈部肿瘤内科学组组员
上海市扬帆英才
上海市浦东新区明珠菁英人才
上海市浦东新区卫生健康青年优秀人才
CSCO-“35 under 35”优秀青年肿瘤医师
美国AACR、韩国KSMO会议青年研究者奖
主持国自然面上项目等各级科研课题8项
同济大学附属东方医院肿瘤科/新药一期临床试验中心副主任医师 研究生导师
上海市浦东新区学科带头人
专业方向：头颈部肿瘤和淋巴瘤、新药临床研究
中国临床肿瘤学会(CSCO)头颈肿瘤专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)甲状腺癌专家委员会委员兼秘书
中国抗癌协会甲状腺癌专委会委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤青委会委员
上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会肿瘤内科学组副组长
中国健康管理协会甲状腺健康管理分会 理事
同济大学附属东方医院主任医师
肿瘤科-新药一期临床试验中心主任
国家癌症中心鼻咽癌、喉癌质控专委会副主委
中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会前任主委
中国医师协会头颈肿瘤专委会副主委
中国医促会鼻咽癌防治分会副主委
中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会副主委
中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员
上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会副主委
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