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淋病(gonorrhea)是由淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae, 简称淋球菌)感染引起的性传播疾病,主要引起泌尿生殖系统的化脓性感染,潜伏期短,传染性强,可导致多种并发症及后遗症。头孢曲松是治疗淋病的一线药物,2009年在日本首次发现对头孢曲松耐药的“超级淋球菌”H041克隆。超级淋球菌已形成全球播散,淋病正变得难以治愈。近期,来自荷兰阿姆斯特丹的学者在《柳叶刀·感染病学》(Lancet Infec Dis)杂志上发表研究成果,评价了厄他培南、庆大霉素以及磷霉素作为淋病奈瑟菌替代治疗药物的疗效。
该研究为一项随机、对照、双盲、非劣效性的试验,入组受试者为18岁及以上患有肛门直肠或泌尿生殖系统淋病的患者。患者按照1:1:1:1随机分为4组:对照组(肌内注射,头孢曲松500 mg)、厄他培南组(肌内注射,1000 mg)、庆大霉素组(肌内注射,5 mg/kg最大剂量400 mg)、磷霉素组(口服,6 g)。主要结局为治疗7~14日后原发感染部位核酸扩增阴性的受试者比例。
研究期间为2017年9月18日至2020年6月5日,共346名受试者随机分组,分别接受头孢曲松(n=103)、厄他培南(n=103)、庆大霉素(n=102)或磷霉素(n=38)治疗。其中,磷霉素组在中期分析显示有效性低于60%,提前终止。
在符合方案数据集分析中,淋病奈瑟菌的清除率分别为头孢曲松组:100%(93/93);厄他培南组:99%(86/87);庆大霉素组:93%(79/85);磷霉素组:12%(4/33)。与头孢曲松相比,厄他培南的风险差异为-0.01(95%CI:-0.08~0.05),庆大霉素的风险差异为-0.07(95%CI:-0.16~0.01)(图1),表明厄他培南不劣于头孢曲松。在改良意向治疗(mITT)数据集分析中,厄他培南与头孢曲松的风险差异为-0.08(95%CI:-0.17~0.003),与庆大霉素为-0.11(95%CI:-0.21~0.04)。出现至少一种不良事件的患者比例在厄他培南组(56%)和磷霉素组(95%)高于头孢曲松组(23%)。
图1 淋病奈瑟菌感染清除的风险差异
研究发现,1000 mg厄他培南单次给药治疗淋病疗效不劣于500 mg头孢曲松单次给药。然而5 mg/kg庆大霉素(最大剂量400 mg)稍劣于头孢曲松。厄他培南是治疗肛门直肠或泌尿生殖道淋病潜在的有效替代药物,值得评估在淋巴奈瑟球菌对头孢曲松耐药的感染。
自20世纪引入磺胺类药物治疗淋病以来,淋球菌就不断展现出其强大的耐药能力,对头孢曲松耐药的超级淋球菌的出现使得治疗淋病面临无药可用的困境,该研究通过随机、对照、双盲、非劣效试验,发现厄他培南疗效不劣于头孢曲松,对临床上第三代头孢菌素治疗失败的菌株,可作为治疗淋球菌感染的有效选择。
摘译:邵友星
审校:刘笑芬
本文转发自华山抗生素所
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