壹生大学

您是否为医疗卫生专业人士?

是,进入观看

否,退出

同意

拒绝

工作人员正在审核中,
请您耐心等待
审核未通过
重新提交
完善信息
{{ item.question }}
确定
收集问题
{{ item.question }}
确定

JAMA N:妊娠期间应监测抗癫痫药物浓度,可能需要增加剂量

2022-05-17作者:论坛报沐雨资讯
癫痫非原创

作者:首都医科大学附属北京天坛医院  杨中华


癫痫的点患病率为6.85/1000(95%CI,5.55-8.47),是妊娠期最常见的疾病之一,也需要每天进行药物(潜在的致畸剂)治疗。妊娠诱导的抗癫痫药物(antiseizure medications,ASM)的药代动力学变化(例如,蛋白质结合减少、肝代谢改变、肾血流量增加)使治疗变得更加复杂。怀孕期间ASM清除率增加会降低药物浓度,当妊娠期间ASM浓度低于孕前基线的65%时会显著增加痫性发作的风险。妊娠期管理癫痫需要平衡治疗不当和孕期癫痫恶化带来的危害,以及由于不必要的增加剂量而提高ASM暴露给胎儿带来的风险。


妊娠期间,ASM清除率增加,ASM浓度降低。妊娠期拉莫三嗪的观察研究报告,拉莫三嗪清除率比孕前清除率高出219%,最早从5周胎龄(gestational age,GA)开始。总拉莫三嗪和游离拉莫三嗪的清除率变化几乎相同。几项关于左乙拉西坦的小型研究也表明,妊娠期间清除率增加,可能是由于肾脏清除率增加所致。关于卡马西平、未结合卡马西平和代谢物卡马西平10,11-环氧化物的总清除率变化的报告是不一致的。奥卡西平(作为单羟基衍生物测量)清除率可能增加,但单羟基衍生物非结合部分的变化尚不清楚。据报道,怀孕期间唑尼沙胺和托吡酯的清除率增加。这些妊娠相关ASM清除率变化的研究比较小,并且采用了不同的方法。据我们所知,对于患有癫痫的妊娠妇女,没有研究采取相同的研究方案比较过(vs 非妊娠妇女作为对照组)清除率或药物浓度的改变。


美国神经病学学会的实践规范得出结论,怀孕期间大多数ASM的清除率变化是不清楚的。MONEAD研究提供了一个独特的机会,可以更好地描述各种ASM在妊娠期间的清除变化。2022年4月来自美国的Page B.Pennell等在JAMA Neurology上公布了MONEAD研究的事后分析结果,目的在于研究癫痫妇女中几种抗癫痫药物的妊娠相关浓度变化。


MONEAD研究是一项多中心,前瞻性,观察性队列研究。纳入的队列包括患有癫痫的孕妇和患有癫痫的非妊娠对照参与者。纳入标准为14至45岁、智商大于70分的女性,以及孕妇队列中胎龄小于20周的女性。共有1087名妇女接受了资格评估;397人被排除在外,230人拒绝。服用单一药物或联合无相互作用药物的妇女进行血浆药物浓度监测。孕妇队列在产后9个月内接受监测,对照组参与者监测的时间点相似。剂量标准化浓度的计算方法为总或未结合血浆药物浓度除以每日总剂量。


在MONEAD登记的351名孕妇和109名对照参与者中,326名孕妇(中位[范围]年龄,29[19-43]岁)和104名对照参与者(中位[范围]年龄,29[16-43]岁)符合该分析的纳入标准。


与产后的值相比,妊娠期间各药物的剂量标化浓度下降:拉莫三嗪56.1%、左乙拉西坦36.8%、卡马西平17.3%、奥卡西平32.6%、未结合的奥卡西平30.6%、拉可沙胺39.9%、唑尼沙胺29.8%。未结合的卡马西平、卡马西平-10,11-环氧化物和托吡酯的变化不显著,但托吡酯的变化有所减少。此外,与对照组参与者的剂量标化浓度相比,每孕周妊娠期剂量标化中值(SE)浓度显著降低:卡马西平,−0.14(0.06)μg/L/mg(P=0.02);未结合卡马西平,−0.04(0.01)μg/L/mg(P=0.01);拉可沙胺,−0.23(0.07)μg/L/mg(P<0.001);拉莫三嗪,−0.20(0.02)μg/L/mg(P<0.001);左乙拉西坦,−0.06(0.03)μg/L/mg(P=0.01);奥卡西平,−0.14(0.04)μg/L/mg(P<0.001);未结合的奥卡西平,−0.11(0.03)μg/L/mg(P<0.001);唑尼沙胺,−0.53(0.14)μg/L/mg(P<0.001)。托吡酯和卡马西平-10,11-环氧化物除外。


最终作者认为,该研究结果表明,应该在妊娠早期监测药物浓度,在整个妊娠过程中可能需要增加这些抗癫痫药物的剂量。


来源:脑血管病及重症文献导读

200 评论

查看更多