免疫检查点抑制剂（ICI）改变了许多不同类型癌症的治疗方法。这些抑制剂通过阻断免疫检查点的途径起作用。这些检查点通路是人体免疫系统控制免疫反应的基础。免疫检查点蛋白细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1），是表达在细胞毒性T细胞表面的受体，在特定情况下与其配体CD80/CD86相互作用，以选择特定途径来帮助癌细胞逃避细胞毒性T细胞介导的死亡。

建议诊断检查应包括以下内容：

每4至6周检测一次促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（FT4），作为治疗中常规临床监测或有症状患者病例检测的一部分。

1级毒性：

应继续目前ICI，密切随访和监测TSH、FT4。

2级毒性：

可以保持ICI直到症状恢复到基线。

可咨询内分泌科。

对于有任何程度TSH升高的、有症状患者或TSH水平持续>10 mIU/L（间隔4周测量）的无症状患者，应给予补充甲状腺激素的处方。

应每6至8周监测一次TSH，同时将激素替代滴定至正常TSH。

FT4可在短期（2周）内使用，以确保对FT4最初较低的明显甲状腺功能减退症患者进行充分治疗。

一旦得到充分治疗，在积极治疗期间或根据症状需要每6周监测一次甲状腺功能（至少监测TSH）以确保适当的替代。每年重复测试或在症状稳定后重复测试。

3至4级毒性：

应保持ICI直到症状通过适当的补充解决到基线。

应咨询内分泌科。

如果有黏液性水肿的迹象（心动过缓、体温过低），可以接受左甲状腺素静脉治疗。

应开出甲状腺补充剂并提供2级的重新评估。

建议诊断检查应包括以下内容：

从治疗开始起每4至6周监测一次TSH和FT4，或根据需要监测有症状患者的病例。

如果有临床特征和怀疑毒性弥漫性甲状腺肿（Grave 病），则检测TSH受体抗体。

应在诊断后每2至3周密切监测甲状腺功能，以发现甲状腺炎和甲亢患者转变为甲状腺功能减退症。

1级毒性：

应继续提供ICI，每2至3周密切随访并监测TSH和FT4，直到明确是否会出现持续性甲亢（见下文）或甲减。

2级毒性：

可以保持ICI直到症状恢复到基线。

可咨询内分泌科。

应提供β受体阻滞剂（如阿替洛尔、普萘洛尔）以缓解症状。

应该提供水分和支持性护理。

应注意皮质类固醇通常不需要缩短持续时间。

对于持续性甲状腺功能亢进（>6周）或临床怀疑，临床医生应检查Graves病（促甲状腺免疫球蛋白或TSH受体抗体）并考虑使用硫代酰胺（甲巯咪唑或丙硫氧嘧啶）。

Graves病应参考内分泌学。

3至4级毒性：

应该保持ICI直到症状通过适当的治疗解决到基线。

应咨询内分泌科。

应提供β受体阻滞剂（如阿替洛尔、普萘洛尔）以缓解症状。

对于甲状腺危象的严重症状或担忧，应让患者住院并开始使用泼尼松1至2 mg/kg/d或等效剂量，在1至2周内逐渐减量。也可使用碘化钾或硫代酰胺（甲巯咪唑或丙硫氧嘧啶）的饱和溶液。

对于怀疑肾上腺功能不全的患者，建议诊断性检查应包括以下内容：

评估促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（am）水平。

基本代谢组（Na、K、CO₂、葡萄糖）。

对于不确定的结果，请考虑ACTH刺激试验。

对于原发性肾上腺功能不全的证据（高促肾上腺皮质激素，低皮质醇），评估危象的诱发原因，如感染，并进行肾上腺CT扫描是否有转移/出血。

1级毒性：

可以保持ICI直到患者使用替代激素稳定下来。

应咨询内分泌科。

应提供泼尼松（每天5~10 mg）或氢化可的松（早上口服10~20 mg，下午早些时候口服5~10 mg）的替代疗法。

可以开氟氢可的松（0.1 mg/d）替代盐皮质激素治疗原发性肾上腺皮质功能不全。

应根据症状增加或减少剂量。

2级毒性：

可以保持ICI直到患者使用替代激素稳定下来。

应咨询内分泌科。

应以2至3次维持开始门诊治疗（例如，泼尼松每天20 mg；若为氢化可的松，则早上20~30 mg，下午 10~20 mg）以控制急性症状。

应在5至10天内将应激剂量皮质类固醇减至维持剂量。

应提供1级的维持治疗。

3至4级毒性：

应该保持ICI直到患者使用替代激素稳定下来。

应咨询内分泌科。

应该到诊所看病，或者在下班后，到急诊科就诊时使用生理盐水（至少2 L）和静脉注射应激剂量皮质类固醇（氢化可的松100 mg或地塞米松4 mg，如果诊断不明确，刺激试验将被需要）。

应在出院后7至14天内将应激剂量皮质类固醇减至维持剂量。

应提供1级的维持治疗。

建议诊断检查应包括以下内容：

评估ACTH、am、TSH、FT4和电解质。

考虑评估男性的促黄体生成素、促卵泡激素和睾酮水平，或评估患有疲劳、性欲减退和情绪变化的绝经前女性的雌激素水平。

对于伴有或不伴有新的严重头痛或视力改变的多发内分泌异常患者，考虑脑部磁共振成像（MRI）有或无对比剂的垂体/鞍区切口。 

1级毒性：

可以保持ICI直到患者使用替代激素稳定下来。

应根据需要提供激素补充剂，使用针对原发性甲状腺功能减退症和肾上腺功能不全的指定剂量（例如，早上口服氢化可的松10~20 mg，下午早些时候口服5~10 mg；按重量计算左甲状腺素）。

无禁忌证的患者根据需要使用睾酮或雌激素治疗。

应咨询内分泌科。

应始终在甲状腺激素前几天开始使用皮质类固醇，以防止诱发肾上腺危象。

应遵循FT4进行甲状腺激素替代滴定（TSH不准确）。

2级毒性：

可以保持ICI直到患者使用替代激素稳定下来。

应咨询内分泌科。

应提供1级的荷尔蒙补充剂。

3至4级毒性：

应该保持ICI直到患者使用替代激素稳定下来。

应咨询内分泌科。

应提供1级的荷尔蒙补充剂。

可使用泼尼松1~2 mg/kg口服（或等效剂量）进行初始脉冲剂量治疗，在至少1至2周内逐渐减少。

建议诊断检查应包括以下内容：

监测患者的高血糖或新的或恶化的糖尿病（DM）的其他体征和症状，包括在基线和诱导期间的每个治疗周期测量血糖，持续12周，然后每3至6周测量一次。

为了指导新发高血糖的检查，临床医生应考虑患者的医学背景、暴露史和每种DM亚型的危险因素。

疑似1型糖尿病（T1DM）的实验室评估应包括检测尿液中的酮症和评估代谢组中的阴离子间隙。抗谷氨酸脱羧酶、抗胰岛细胞或抗胰岛素抗体对自身免疫性糖尿病具有高度特异性。胰岛素和C肽水平也有助于诊断。

1级毒性：

可以通过密切的临床随访和实验室评估继续提供ICI。

可能对新发2型糖尿病（T2DM）患者开始口服治疗。

如果合适，应筛查T1DM。例如，急性发作且先前值正常或临床关注酮症。

2级毒性：

可以保持ICI直到获得血糖控制。

应滴定口服治疗或加用胰岛素以加重T2DM的控制。

应为T1DM使用胰岛素（或如果对类型有混淆，则作为默认治疗）。

应为任何T1DM患者寻求紧急内分泌咨询。在没有内分泌科的情况下，内科可能就足够了。

如果无法进行早期门诊评估或存在酮症酸中毒的迹象，则可能会接受T1DM。

3至4级毒性：

应保持ICI直至通过治疗获得血糖控制且毒性降低至1级或更低。

应为所有患者寻求紧急内分泌咨询。

应开始对所有患者进行胰岛素治疗。

出现以下任何一项，应接受住院治疗：担心发生糖尿病酮症酸中毒（DKA）、有症状的患者（无论糖尿病类型如何）、新发的T1DM。