壹生资讯-EULAR全球风向标 | URAT1抑制剂鲁兹诺雷钠治疗原发性痛风伴高尿酸血症的三期临床试验取得突破性进展

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

EULAR全球风向标 | URAT1抑制剂鲁兹诺雷钠治疗原发性痛风伴高尿酸血症的三期临床试验取得突破性进展

2025-06-20作者：论坛报小时资讯

原创

编者按

作为全球风湿免疫领域最具学术引领力的年度盛会，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2025年会将于6月11日至14日在西班牙巴塞罗那盛大开幕，在这一汇聚全球风湿免疫领域学者的顶级平台上，中国风湿病学研究团队正以前所未有的创新活力，为世界贡献着来自东方的智慧。为此，中国医学论坛报社特别策划“EULAR全球风向标”栏目，邀请中国研究者深入解读他们在EULAR大会上展示的创新成果，以飨读者。

# 会议编号：OP0302

RUZINURAD FOR HYPERURICEMIA ASSOCIATED WITH PRIMARY GOUT: A MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, ACTIVE-CONTROLLED, PHASE 3 STUDY

作者：丁慧华，鲍春德等上海交通大学医学院附属仁济医院

研究背景

痛风起病于高尿酸血症，当血清尿酸浓度过高时，尿酸结晶会沉积于关节等组织，引发炎症反应，所以降尿酸治疗为治疗痛风的关键策略。URAT1在痛风发生发展中起关键作用，靶向URAT1的抑制剂可通过促进尿酸排泄降低sUA水平，缓解痛风症状。鲁兹诺雷钠是国内自主研发的一种高选择性URAT1抑制剂，在前期的一期、二期研究中，鲁兹诺雷钠耐受性良好，并显示出显著降低高尿酸血症患者sUA的效果^[1]。因此进一步开展三期研究，评估鲁兹诺雷钠对比别嘌醇在原发性痛风伴高尿酸血症患者中的疗效和安全性（NCT04956432）

研究方法

SHR4640-303研究是一项多中心、随机、双盲、活性对照研究，纳入人群为筛选时空腹sUA≥480μmol/L的成年痛风患者（18-75岁），受试者按1:1随机分配至鲁兹诺雷钠组或别嘌醇组，并根据筛选时最后一次估计肾小球滤过率（60≤eGFR<90mL/[min×1.73m²]或≥90mL/[min×1.73m²]）和sUA水平（480≤sUA<540μmol/L或≥540μmol/L）进行分层。鲁兹诺雷钠与别嘌醇均采用滴定给药方式，在4周滴定期内，SHR4640剂量从1mg/d逐步递增至10mg/d，别嘌醇则从100mg/d逐步递增至300mg/d。主要终点是第16周时，最后两次测量sUA均≤360μmol/L的患者比例。

核心治疗期共纳入773例患者（鲁兹诺雷钠组388例，别嘌醇组385例）。基线特征在两组间总体平衡（男性占比98.7% vs. 98.7%；中位年龄35.0岁vs. 36.0岁；中位sUA 576.5 vs. 568.0 μmol/L；eGFR<90 mL/min/1.73m2）占比34.8% vs. 35.3%；中位肌酐83.0 vs. 82.0 μmol/L；无痛风石患者占比85.3% vs. 87.0%；既往使用降尿酸药物的患者占比64.4% vs. 67.0%）。

核心发现

主要终点方面，在第16周时，鲁兹诺雷钠组最后两次测量sUA均≤360μmol/L的患者比例为39.7%，别嘌醇组为26.5%，鲁兹诺雷钠组疗效优势显著，平均差异为13.1%（单侧检验p<0.0001）。

次要终点方面，在第16周时，鲁兹诺雷钠组达到sUA水平≤360μmol/L的患者比例为52.6%，别嘌醇组仅34.5%（单侧检验p<0.0001），且该优势维持到第52周（图1）。在延伸治疗期末，鲁兹诺雷钠组达到sUA水平≤360μmol/L的患者比例为54.2%，别嘌醇组为31.0%

演示文稿1_01.png

图1 两组患者血清尿酸（sUA）达标情况比较（ ≤360 μmol/L）

（左图）第16周时，Ruzinurad组中52.6%的患者达标（sUA ≤360 μmol/L），显著高于Allopurinol组的34.5%（差异：18.0%；95% CI：11.1–24.8；单侧名义p<0.0001）。

（右图）治疗52周内各时间点两组达标比例的变化。Ruzinurad组尿酸控制更快更持久，6周即出现与Allopurinol组的明显分离，优势持续至52周。

在安全性方面，鲁兹诺雷钠组和别嘌醇组治疗期间不良事件（TEAEs）发生率相似，常见不良事件包括痛风发作、上呼吸道感染、丙氨酸氨基转移酶升高、血肌酐升高等，多数为轻度或中度，严重TEAEs发生率低，分别为4.9%和3.1%。

研究证实了URAT1抑制剂鲁兹诺雷钠在降低原发性痛风相关高尿酸血症患者的sUA水平方面优于别嘌醇，且安全性良好。

作者简介

第一作者

丁慧华

上海交通大学医学院附属仁济医院医副主任医师

医学博士、硕士研究生导师

上海市医学会风湿病专科分会青委副主委

上海女医师协会风湿免疫女医师专业委员会常委

亚太风湿病联盟(APLAR)青年医师委员会成员

参考文献：

1.Lin Y, Chen X, Ding H, et al. Efficacy and safety of a selective URAT1 inhibitor SHR4640 in Chinese subjectswith hyperuricaemia: a randomized controlled phase II study. Rheumatology. 2021;60(11):5089-5097.

200 评论

知情同意书

EULAR全球风向标 | URAT1抑制剂鲁兹诺雷钠治疗原发性痛风伴高尿酸血症的三期临床试验取得突破性进展

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接