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山莨菪碱是从我国特产植物唐古特山莨菪中提取的一种天然生物碱,于1965年4月应用于临床,故称654。
山莨菪碱根据来源和结构不同,可分为天然型和合成型两类。其中天然山莨菪碱(氢溴酸山莨菪碱)为左旋体,称654-1。人工合成的为消旋体(两对对映体并存的外消旋体),称“654-2”。
山莨菪碱属于M胆碱受体拮抗剂,具有改善微循环、抗休克、松弛平滑肌、解除血管痉挛(尤其是微血管)、抑制腺体分泌、扩瞳和镇痛等作用。它也是一种相对较弱的α1肾上腺素能拮抗剂,具有血管舒张活性。
改善微循环
山莨菪碱最重要的作用是改善微循环。
微血管占人体血管总长度的90%,正常静止状态下仅6%~7%的微血管充盈。微循环既是血液循环的重要通路,控制人体血流和血压,又是组织、细胞进行物质交换的场所,保障物质代谢、信息交换,维持内环境稳定。山莨菪碱通过以下环节改善微循环:(1)调节微血管舒缩,改善血流病理分布;(2)抗凝血,改善微循环流态; (3)减少微血管渗漏; (4)稳定细胞质膜。
参与胆碱能抗炎通路
山莨菪碱是通过间接激活α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)发挥其胆碱能抗炎作用。
脓毒症是感染引起的宿主反应失调,导致危及生命的器官功能损害综合征。全球脓毒症年发病率约为5000万,病死率高达40%。微循环障碍是脓毒症的重要发病机制。
对于脓毒性休克患者,建议24 h内使用山莨菪碱以改善微循环及预后。
用法:山莨菪碱0.5 mg/kg在3 min内静脉注射,最小20 mg,最大40 mg作为负荷剂量,然后泵输注0.02~0.1 mg/(kg·h),每天最多200 mg。维持剂量根据患者的微循环状态(血清乳酸水平、毛细血管再充盈时间)和副作用(血压和心动过速下降)调整。(强推荐,高等级质量证据)
对于大面积烧伤患者,建议早期应用山莨菪碱预防脓毒症发生。
用法:山莨菪碱20 mg/次静脉注射,每4 h一次,连用72 h。(弱推荐,中等级质量证据)
内耳微循环功能障碍与梅尼埃病、突发性耳聋、药物中毒性耳病等多种耳科急症相关。以山莨菪碱为主的综合治疗有效率为81.7%,但必要时宜及时请专科会诊。
推荐意见3
推荐山莨菪碱治疗眩晕症急性发作。
用法:山莨菪碱10~20 mg+生理盐水250 ml中静脉滴注,1~2次/d,3~10 d。(弱推荐,中等级质量证据)
ALI/ARDS是一种由肺内或肺外严重损伤引发的急性炎症反应性肺水肿,死亡率高达30%以上。其核心机制是迷走神经高度兴奋,释放大量乙酰胆碱,引起肺微血管痉挛、淤血、凝血、通透性增加、血浆蛋白渗出、肺各腔室静水压和胶体渗透压失衡、肺间质和肺泡水肿。动静脉短路开放,通气/血流比例失调,气体交换障碍。
山莨菪碱可拮抗乙酰胆碱,拮抗儿茶酚胺,解除肺微血管痉挛,是临床抢救ARDS的重要措施。
推荐意见4
推荐早期、足量山莨菪碱用于治疗ALI/ARDS,缓解后应静脉滴注维持治疗。
用法:山莨菪碱每次10~40 mg静脉注射,每隔10~30 min重复给药,然后静脉滴注10~20 mg,持续4~6 h,疗程3~5 d。(弱推荐,中等级质量证据)
推荐意见5
推荐山莨菪碱治疗吸入性肺炎伴低氧血症患者。
用法:山莨菪碱0.5~1.0 mg/kg,每隔15~30 min静脉注射液一次。(弱推荐,中等级质量证据)
心脏骤停患者存活出院率只有5%~15%。实验证明,心搏停止后只行人工呼吸,不做心脏按压者1 min内即出现眼球结膜微血管弛张、血流减慢;1~3 min内绝大部分血流停滞,红细胞聚集;3~6 min内微血管内红细胞全部聚集、崩解、堵塞不通。
山莨菪碱能降低迷走神经的紧张性,解除血管平滑肌痉挛,改善心肌和脑微循环。
推荐意见6
对于心脏骤停患者,建议在常规心肺复苏的基础上尽早给予山莨菪碱。
用法:山莨菪碱0.25~0.5 mg快速静脉推注,3~5 min后重复使用,负荷剂量最大2.0 mg。循环稳定及停用血管活性药物后减量并逐渐停用。(强推荐,中等级质量证据)
山莨菪碱可通过抑制平滑肌收缩缓解胃和肠痉挛引起的疼痛。
推荐意见7
推荐对急性胃或肠痉挛样疼痛患者注射山莨菪碱缓解疼痛。
用法:山莨菪碱5~10 mg肌内注射,每天1~2次;肌肉注射10 mg/次,必要时20 min重复。(强推荐,中等级质量证据)
急性肾绞痛是急诊科常见的急性腹痛之一。
推荐意见8
推荐山莨菪碱用于缓解肾绞痛的辅助治疗。
用法:山莨菪碱10 mg/次,肌肉注射,30 min后可重复。(强推荐,中等级质量证据)
在急性胆绞痛时,山莨菪碱有很好的缓解疼痛作用,而禁用吗啡。
推荐山莨菪碱缓解急性胆绞痛及胆总管小结石(直径≤10 mm)的保守治疗。
用法:肌肉或静脉注射10 mg/次。(强推荐,中等级质量证据)
山莨菪碱具有与阿托品相似的作用,是治疗有机磷杀虫剂(OP)中毒的有效药物。山莨菪碱单独或与阿托品协同使用使治疗急性OP中毒更加安全。
摘自《山莨菪碱在急诊应用专家共识》
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