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每年的11月是“肺癌关注月”，旨在提高人们对肺癌的防癌、抗癌意识，普及肺癌的规范化诊疗知识。肺癌种类复杂繁多，对于肺癌的研究与药物开发也一直是国内外在肿瘤领域的关注重点。
靶向治疗是肺癌近年发展最快，也最受欢迎的重要治疗方案之一，具有作用精准，副作用小的特点，许多肺癌患者凭借靶向治疗获得长生存和更高的生活质量，可以说靶向治疗的出现翻开了肺癌治疗的新篇章。
随着科技的进步，越来越多突变率较低的罕见靶点突变被发现，靶向治疗在这个领域越来越受到关注。
那么，什么是肺癌罕见靶点、罕见突变？有哪些有效的靶向治疗方案？
跟我们一起通过10个问题快速了解一下吧。
1
什么是肺癌罕见靶点？
随着精准医疗的发展，靶向治疗在肺癌的治疗中起着举足轻重的作用，而使用靶向治疗的前提是存在相应的驱动基因突变，也就是靶点基因突变，这样就有了相应的靶点可以接受靶向治疗。常见的靶点基因突变包括EGFR、ALK等，其中中国肺腺癌中EGFR突变率达到30%-40%。1
相对于常见靶点基因突变，随着二代测序技术在临床上的广泛应用，越来越多的突变频率较低的肺癌驱动基因突变被发现，我们称之为罕见靶点突变，罕见靶点突变的发生率多不足3%，有的甚至不到1%。2
2
目前已经发现的肺癌罕见靶点主要有哪些？
典型的肺癌罕见靶点包括ROS1、BRAF、NTRK及新兴靶点c-MET、RET、HER2、TMB等。
3
怎么判断是否属于罕见突变型肺癌呢？
无论是EGFR、ALK等常见靶点，还是罕见靶点，都需要通过基因检测来确认突变位点。随着基因检测技术的发展和升级换代，如NGS（新一代测序）技术实现了对全基因组进行分析，从一开始只知道EGFR ，到如今不仅可以发现罕见的基因突变，还可以发现未知的突变，助力患者个体化治疗。
4
做基因检测时应注意哪些问题？
对晚期肺癌患者而言，活检样本非常有限，只做一个或几个基因的检测就会浪费时间和样本，可以按照主治医生建议，根据自身状态和经济承受能力范围，选择最适合自己的基因检测方式。
5
基因检测结果中的丰度是什么意思？
针对组织标本做基因检测的话，丰度代表的是含量—即基因变异在整个组织里面占的比例。研究表明如果组织样品中某个基因突变的丰度高，那就意味着靶向治疗疗效往往就会更好。
6
罕见突变型肺癌目前有哪些主要治疗手段？
目前常见的治疗方式包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等，针对早期肺癌的患者，以手术治疗为主要手段；作为传统的治疗手段，放化疗依然具有不可替代的作用；而针对检测出相应罕见靶点突变的肺癌患者，如果有相应的靶向药物，则可以遵从医嘱，选择采用靶向治疗，疗效好且全身副作用小；同时免疫治疗也处在不断探索的阶段，希望能够为患者带来更多的治疗选择。
7
罕见突变型肺癌是否意味着病情更严重呢？
从治疗角度上来看，相比常见基因突变，罕见突变型肺癌的治疗一直存在困境，患者预后差、对现有的标准治疗不敏感，罕见靶点的靶向药物寥寥无几，如罕见靶点NRAS、MET国内还没有对应靶向药获批上市，这类罕见突变患者，由于“无药可医”的处境，疾病进展往往会更快。
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各罕见靶点的靶向治疗现状如何？
即便是罕见靶点， RET、ROS1、HER2等罕见靶点都已具备对应的靶向药物，然而长期以来，对于存在MET 14号外显子跳跃突变、BRAF、NTRK1等的肺癌患者，治疗一直存在困境，患者预后差，对现有的标准治疗很不敏感。
9
罕见突变型肺癌治疗有什么更好的选择？
针对RET 、ROS1、BRAF、NTRK融合等基因突变，已经有相应的靶向药，则可以遵从医嘱，选择靶向治疗。而存在MET 14号外显子跳跃突变、AKT、NRAS、HRAS等的肺癌患者，国内还没有相应的靶向药获批上市，则可以依照个人病情，遵从医嘱进行治疗。然而值得高兴的是，针对各罕见靶点的临床试验也在不断取得突破性进展，相信会有越来越多的治疗选择。
10
罕见突变国内没有相应的靶向药，盲吃靶向药可行吗？
不可行。
靶向药物具有靶点明确的特点，一般一种靶向药物只针对一种信号分子，即使是同一类癌症，由于癌细胞所带的信号分子不同，使用的药物也会有所差异。应按照主治医生建议，进行科学诊疗。
小编有话说
相信看完这篇文章，大家对于肺癌罕见靶点会有更全面的认识。癌症，对于每个人、每个家庭来说，都是一场没有硝烟的战争，特别是在缺乏有效治疗药物的情况下，身为大癌种下的“罕见”类型，我们更应该用积极的抗癌心态，科学的疾病知识武装自己，希望大家都能够从中获益，也期待更多的创新好药能够尽快惠及患者。
声明：仅供疾病教育时参考使用，不用于任何推广目的。如有疑问请咨询医疗卫生专业人士。
文章来源：觅健
参考资料：
1.Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.
2.Mitsudomi T, Suda K, Yatabe Y. Surgery for NSCLC in the era of personalized medicine. Nature Reviews Clinical Onvology. 2013, 10(4): 235-44.
3.Li X, Cai W, Yang G, et al. Comprehensive analysis of EGFR-mutant abundance and its effect on efficacy of EGFR-TKIs in advanced NSCLC with EGFR mutations.[J]. Journal of Thoracic Oncology Official Publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2017, 12(9):1388.
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