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成果名称：多剂量SHR-1222（一种硬化蛋白单克隆抗体）用于绝经后骨质疏松症的治疗：一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的1期试验
发表期刊：Front Endocrinol (Lausanne)[IF（2022）：5.2]
通讯作者：周智广
主要作者单位：国家代谢性疾病临床医学研究中心（中南大学湘雅二医院）
该研究表明，SHR-1222可通过促进骨形成和抑制骨吸收治疗绝经后骨质疏松症（POP），且安全性和耐受性良好，为SHR-1222成为POP的潜在治疗新药物提供了有力证据，为掌握SHR-1222的药代动力学和药效学特性提供了重要数据，有助于指导未来的剂量选择和给药频率的确定。
SHR-1222是一种靶向硬化蛋白的新型人源化单克隆抗体，专为治疗骨质疏松症而开发。此前研究已经表明，单剂量SHR-1222在50～400 mg耐受性良好，可促进骨形成、抑制骨吸收，并增加骨量低的健康男性和绝经后女性的骨矿物密度 （BMD）。
为进一步评估多剂量皮下注射SHR-1222在绝经后骨质疏松症（POP）患者中的安全性、耐受性和药代动力学（PK）、药效学（PD）、免疫原性，由国家代谢性疾病临床医学研究中心主任、糖尿病免疫学教育部重点实验室主任周智广教授牵头，开展了一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的1期试验。
研究共纳入105例患有POP的女性，并随机分配。21例接受安慰剂治疗，84例依次接受SHR-1222治疗（100 mg QM，n＝4；200 mg或300 mg QM，n＝20；400 mg或600 mg Q2M，n=20）。结果显示，常见的不良事件包括甲状旁腺激素、低密度脂蛋白、碱性磷酸酶、胆固醇升高以及背痛和关节痛，其中大多数程度较轻，没有明显的安全问题。血中SHR-1222的暴露量以大于剂量-比例的关系增加。多剂量SHR-1222治疗后，骨形成标志物（I型前胶原末端前肽、骨特异性碱性磷酸酶和骨钙素）以剂量依赖性的方式增加，而骨吸收标志物[I型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）]下调。此外，研究人员还观察到患者腰椎、全髋关节和股骨颈的BMD增加。在300 mg QM队列中，第169天时检测到患者腰椎BMD增加相对于基线的变化最大（14.6%对0.6%）。在免疫原性分析中，6例（7.2%）患者产生抗SHR-1222抗体，但对PK、PD和安全性没有明显影响。
总体而言，多次皮下注射SHR-1222在POP患者中耐受性良好，从100 mg QM 到600 mg Q2M的范围内均表现出良好的安全性。药效学分析表明，SHR-1222可通过促进骨形成和抑制骨吸收显著改善BMD。该研究结果进一步支持SHR-1222可作为治疗POP的潜在替代药物。
周智广
国家代谢性疾病临床医学研究中心主任，中南大学湘雅二医院代谢内分泌科一级主任医师，糖尿病免疫学教育部重点实验室主任，糖尿病细胞治疗湖南省工程研究中心主任，内科学（内分泌与代谢病）国家重点学科带头人，教育部创新团队带头人，中国医师协会内分泌代谢科医师分会会长。参与绘制了首部成人1型糖尿病世界地图；牵头制定首部《中国1型糖尿病诊治指南》首部《糖尿病分型诊断中国专家共识》及首部《LADA诊疗中国专家共识》;带领团队率先在国内建立了8种高敏感性的胰岛自身抗体检测新方法，开辟了糖尿病胰岛功能保护与免疫治疗新途径。
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