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1911年Gilbert首次记载了对于阿司匹林特异性反应可引起哮喘急性发作,即所谓“阿司匹林不耐受性哮喘”(AIA)。1922年Windol最先完整地描述了1例阿司匹林不耐受性哮喘患者的“阿司匹林三联征”——对阿司匹林不耐受、喘息和鼻息肉。由于目前对哮喘病患者还没有普及进行阿司匹林激发试验和临床医生对阿司匹林不耐受性哮喘认识不足,故阿司匹林不耐受性哮喘的诊断率较低。
明确概念
阿司匹林不仅是一种常用而有效的解热镇痛药,而且还具有降低血液黏滞度、降低血脂、降低血小板凝集度、改善微循环、预防动脉硬化和血栓形成的功效,已广泛应用于预防短暂性脑缺血以及中风、防治心绞痛和心肌梗死等病症。不少人每天都在服用阿司匹林,然而有些人在服药后数分钟至数小时内会突然发生剧烈哮喘、呼吸困难,医学上将这种哮喘称为“阿司匹林不耐受性哮喘”。
值得注意的是,阿司匹林不耐受性哮喘并不仅仅是由阿司匹林引起,许多解热镇痛药如非那西丁、扑热息痛、氨基比林和非甾体类抗炎药物都可以引起阿司匹林不耐受性哮喘,故统称上述药物为阿司匹林类药物,这些药物化学结构与阿司匹林差异很大,而与阿司匹林化学结构相似的水杨酸钠则不能诱发阿司匹林不耐受性哮喘。
阿司匹林类
阿司匹林也称乙酰水杨酸或醋柳酸,有片剂、泡腾片、肠溶片、栓剂和针剂,包括阿司匹林精氨酸盐和阿司匹林赖氨酸盐,其他含有阿司匹林的药物包括阿司匹林钙片、速克痛、复方阿司匹林片(解热镇痛片,APC)、扑尔感冒片(复方扑尔敏)、小儿退烧片、小儿复方苯巴比妥片、小儿退热灵、解热止痛散和止痛粉等。
扑热息痛类
即对乙酰氨酚或醋氨酚,与阿司匹林有5%~20%交叉反应,在<0.325 g剂量时很少诱发哮喘。
其他解热镇痛药
如氨基比林、安替比林和水杨酸等,前两种用于复方制剂,由于剂量小而较少诱发哮喘,而水杨酸则极少诱发哮喘。
非甾体类抗炎药物
包括消炎痛、布洛芬(芬必得)、酮基布洛芬、苯氧布洛芬、萘普生、吡罗昔康、甲芬那酸、氯芬那酸、氟芬那酸、保太松和羟保太松等。
初步识别
服用阿司匹林类药物后出现剧烈暴发性哮喘
典型临床表现
在服用阿司匹林类药物后迅速引起哮喘发作,发作多呈突然严重性发作,某些患者可表现为难治性哮喘或激素依赖性哮喘特征。
在服用解热镇痛药10~120分钟(绝大多数患者潜伏期为大多数在30分钟,也可迟在服药后180分钟以后发病)后,即会引起剧烈哮喘发作,患者往往突然发作,呈端坐呼吸,常有发绀、伴有大汗淋漓,结膜充血,说话困难,烦躁不安,症状短可以持续2~3小时,长则1~2天。
不同患者临床表现差异大
阿司匹林不耐受性哮喘的不同患者有不同临床表现,这种差异可能与其发病机制不同有关,即不同发病机制的阿司匹林不耐受性哮喘可以有不同症状。
如以Ⅰ型变态反应为主,患者服用阿司匹林类药物后在出现喘息症状前后可同时伴发各种过敏症状,如血管神经性水肿、荨麻疹、喉头水肿或鼻痒,打喷嚏、大量流涕、鼻塞、颜面潮红、结膜充血、周身瘙痒等。
而典型阿司匹林不耐受性哮喘发作是发绀明显,严重患者对治疗反应较差,少数患者可因休克、窒息而死亡。血液、鼻腔分泌物中嗜酸性粒细胞增多。
大部分患者有鼻部疾病史
阿司匹林不耐受性哮喘患者大多有数年慢性鼻炎(10%)、鼻息肉(72%)、鼻窦炎或黏膜肥厚(81.2%)和嗅觉减退病史,其中以鼻息肉为阿司匹林不耐受性哮喘特异性症状。
绝大多数患者有哮喘病病史,只有少数患者既无鼻部疾患也无哮喘病史。患者因发热、痛疼服用阿司匹林类药物后而发病。
初步诊断为阿司匹林不耐受性哮喘时,重症患者占60%左右。糖皮质激素依赖者近50%。
诊断方法
主要依据“阿司匹林三联征”
如前所述,若仅根据病史来诊断阿司匹林不耐受性哮喘,则可能出现一定程度假阳性及假阴性。目前对于阿司匹林不耐受性哮喘诊断无一金标准。临床诊断前应注意以下几点。
病史和现病史
病史询问包括注意了解患者有无服用阿司匹林及其他非类固醇解热止痛药物诱发哮喘病史和发病前有无服用上述药物现病史。多见于中年妇女。
辅助检查
对怀疑为阿司匹林不耐受性哮喘的患者,应一律进行鼻腔镜检查,对于合并鼻息肉、鼻窦炎哮喘病患者应仔细询问药物病史,并常规进行拍鼻窦X线片或CT检查。
多数可见窦腔黏膜增厚或息肉状增生,严重病例见上颌窦积液,或全鼻窦炎。
鼻窦CT检查可更清楚地显示鼻息肉或鼻窦炎。其他变态反应免疫学检查对阿司匹林不耐受性哮喘诊断无临床意义。
激发试验
当哮喘病患者怀疑为阿司匹林不耐受性哮喘而不能确诊时,可以进行激发试验。这样有助于确诊和发现轻型病例。
激发试验包括口服法、支气管吸入法、静脉注射法和舌下法,以支气管激发试验比较安全,结果也较为可靠。激发试验的具体方法本文不做赘述。
提示:阿司匹林不耐受性哮喘诊断主要依据三联征,包括对阿司匹林类药物不耐受、喘息和鼻息肉(或鼻窦炎)三个临床特征,当哮喘患者出现以下情况时应高度怀疑阿司匹林不耐受性哮喘可能:
①典型由阿司匹林诱发呼吸道症状;
②伴有慢性鼻炎;
③反复出现鼻息肉;
④需收住ICU病房的突然发作的哮喘。
来源 基层医界 作者李明华
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