1月26日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了高福院士等人的关于延长加强剂量[包括灭活疫苗（如CoronaVac和BBIBP-CorV）和蛋白亚单位疫苗（如ZF2001）]接种间隔时间对奥密克戎（omicron）变异株的中和影响的研究。

该研究分析了三剂（两剂初始剂量和一剂加强剂量）灭活疫苗或ZF2001产生的结合和中和抗体，以及COVID-19康复患者（康复者组）的结合和中和抗体。从ZF2001接种者采集的血清样本根据第二剂和第三剂接种间隔时间分组；短间隔时间ZF2001组接种者在第一剂接种后1个月接种了第二剂初始剂量，随后在第二剂接种后1个月接种了第三剂，长间隔时间ZF2001组接种者在第一剂接种后1个月接种了第二剂初始剂量，随后在第二剂接种后4个月接种了第三剂。与灭活疫苗组或康复者组的血清样本相比，在两个ZF2001组的血清样本中，与omicron变异株结合的抗体滴度降低得较多。

该研究使用一种假病毒系统检测抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）原始株和高关注变异株（包括omicron变异株）的中和抗体。在康复者组中，16份血清样本中的15份的抗omicron变异株中和抗体检测结果为阴性。这表明该变异株的免疫逃逸能力较强，该结果与最近的其他分析结果一致。然而，灭活疫苗和ZF2001组血清样本中的抗体仍然能够有效中和omicron变异株，并且血清转化相对较高。

在三剂疫苗接种者中，灭活疫苗组16份样本中的10份（62%）、短间隔时间ZF2001组16份样本中的9份（56%）和长间隔时间ZF2001组16份样本中的16份（100%）的抗omicron变异株中和抗体检测结果为阳性。在第二剂和第三剂ZF2001接种间隔时间也为4个月、但血清样本在第三剂接种后4~6个月采集的第五组接种者中，13份血清样本中的9份（69%）的抗omicron变异株中和抗体检测结果为阳性。在康复者组中，抗omicron变异株中和抗体滴度比抗SARS-CoV-2原始毒株中和抗体低17.4倍，在灭活疫苗组中低5.1倍，在短间隔时间ZF2001组中低10.6倍，在长间隔时间ZF2001组中低3.1倍。此外，研究者还发现，对于检测的所有变异株，第二剂初始剂量的疫苗与加强剂量之间较长的接种间隔时间似乎导致了较高的中和抗体滴度。

这些结果支持在既往接种过两剂疫苗初始剂量或者既往SARS-CoV-2感染康复者中，多次接种疫苗加强剂量，并延长疫苗各剂量的接种间隔时间，以预防高突变的变异株（如omicron）。我们的结果与之前在mRNA疫苗接种者中进行的研究结果一致。我们还需要能够激发对SARS-CoV-2变异株产生广泛防护作用的下一代疫苗。

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1月21日，《美国医学会杂志》（JAMA）发表了来自美国疾控中心的真实世界研究，该研究基于近7万份样本的新冠检测数据（其中包括近2.3万例阳性），对比分析了接种第三针mRNA疫苗（包括BNT162b2和mRNA-1273）对Omicron和Delta的防护效果。结果显示，两针mRNA疫苗对Omicron缺乏明显保护作用；接种第三针可将Omicron有症状感染风险进一步降低66%，也能将Delta有症状感染风险进一步降低84%。论文总结指出，这些数据表明，相比未接种疫苗和接种两针mRNA疫苗，接种三针mRNA疫苗可增加对Omicron和Delta变体的防护力，尽管对Omicron的防护效果低于Delta。

该研究基于美国国家新冠检测计划数据进行分析，该计划覆盖了美国49个州共4666个检测点。研究团队从2021年12月10日-2022年1月1日期间近50万份成人样本中，共筛选纳入了70155份出现COVID-19相关症状的样本数据。研究入组了23391例阳性者（13098例Omicron感染，10293例Delta感染）和46764例对照者；其中17177人未接种疫苗，31271人接种两针mRNA疫苗且已满6个月（有资格打加强针），21707人接种三针mRNA疫苗（距离第二针6个月）且满2周。

结果显示，相比未接种，接种三针mRNA疫苗预防Omicron有症状感染的效果约67%，预防Delta有症状感染的效果约93.5%。相比接种两针，接种三针mRNA疫苗预防Omicron和Delta有症状感染的效果分别为66%和84%。无论是三针BNT162b还是三针mRNA-1273，相比两针或不接种，都能有效预防这两种变体的有症状感染。此外，一旦发生有症状感染，相较于未接种或接种两针，三针接种者体内的病毒载量也普遍更低。关于既往接种任何两针mRNA疫苗的效果，数据显示，在第二针接种后不久，对有症状感染的防护力最好，此后随着时间推移而减弱。但值得注意的是，在第二针3-6个月后对Omicron有症状感染几乎没有明显的防护力，而对Delta有症状感染风险仍可显著降低约一半以上。

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1月22日，《柳叶刀》（Lancet）发表了南非SARS-CoV-2奥密克戎变异株临床严重程度的早期评估研究。结果提示，与同期诊断的非S基因靶标失效（SGTF）感染者相比，SGTF感染者的住院率显著降低。与早期感染德尔塔变异株的个体相比，SGTF感染者发展成重症的概率明显降低。重症概率的降低可能部分由于既往免疫。

该研究把南非国家的COVID-19病例数据、SARS-CoV-2实验室检测数据、SARS-CoV-2基因组数据，以及COVID-19病例住院数据进行了数据关联。对于经TaqPath PCR检测诊断为感染COVID-19的个体，感染类型分为SGTF和非SGTF。并通过基因组测序检测德尔塔（delta）变异株。通过比较2021年10月1日至11月30日期间诊断为SGTF与非SGTF感染的个体，评估疾病严重程度和住院情况；通过比较2021年10月1日至11月30日期间诊断为SGTF感染的个体与2021年4月1日至11月9日期间诊断为delta变异株感染的个体，进一步评估疾病严重程度。

结果显示2021年10月1日（第39周）至2021年12月6日（第48周）期间，南非共报告161328例COVID-19病例。38282人通过TaqPath PCR检测被确诊，其中29721例为SGTF感染和1412例为非SGTF感染。SGTF感染比例从第39周的3.2%（2人/63人）增加到第48周的97.9%（21978人/22455人）。控制住院相关因素后，SGTF感染者的住院率显著低于非SGTF感染者[2.4%(256人/10547人) vs12.8%( 121人/948人),调整比值比[aOR]为0.2, 95% CI 为0.1~0.3]。控制疾病严重性相关因素后，SGTF与非SGTF感染的住院患者重症概率相近[21% (42人/204人)vs40%( 45人/113人),aOR为0.7，95% CI 为0.3~1.4。控制疾病严重性相关因素后，与早期德尔塔变异株的感染者相比，SGTF感染者的重症概率显著降低[62.5%（496人/793人） vs23.4%（57人/244人），aOR为0.3，95% CI 为0.2~0.5]。

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1月27日，《柳叶刀》（Lancet）在线发表了免疫球蛋白联合抗病毒药物瑞德西韦治疗住院COVID-19患者（ITAC试验）的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验研究结果。当接受包括瑞德西韦在内的标准治疗时，在无终末器官衰竭的COVID-19住院患者中，SARS-CoV-2高剂量静脉注射免疫球蛋白（hIVIG）没有显示出疗效。

该试验在2020年10月8日至2021年2月10日入组了11个国家的593例参与者，在没有禁忌证的情况下，COVID-19的住院患者被随机分配(1：1)接受丙种球蛋白（hIVIG组，n=301）或等量生理盐水（安慰剂组n=292)治疗，除了瑞德西韦外，还接受了其他的标准临床治疗并随访28d。主要研究终点是在第7天通过七类序贯终点衡量，该终点考虑了肺状况和肺外并发症，范围从无限制性症状到死亡。死亡和不良事件包括器官衰竭和严重感染，它们用来定义第7天和第28天的复合安全结果。根据症状持续时间、是否存在抗棘突中和抗体和其他基线因素，对疗效和安全性结果进行预先指定的亚组分析。同时对改良意向治疗(mITT，n=579)人群进行了分析。

结果显示，与安慰剂组相比，hIVIG组在第7天时没有明显获得更有利的结果，调整后的OR为1.06(95%CI为0.77~1.45，p=0.72)。两组输液耐受性良好，但输液反应在hIVIG组更为常见(18.6%vs9.5%，p=0.002)。在第7天，hIVIG组(24%)和安慰剂组(25%，OR 为0.98，95%CI 为0.66~1.46,p=0.91)的综合安全性结果相似。在亚组中，7天序贯终点的OR值没有变化，但第7天复合安全结果的治疗效果存在异质性：对于抗体阳性患者，使用hIVIG的风险比安慰剂更高(OR为2.21，95%CI 为1.14~4.29)；抗体阴性患者的OR值为0.51(0.29~0.90，P=0.001)。

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本文由中国医学论坛报小璐编译，欢迎转发朋友圈

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