临床大多采用标准剂量PPI和铋剂（2次/d，餐前30min口服），其中标准剂量PPI为奥美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg（或 20mg）、泮托拉唑40mg、兰索拉唑30mg、艾司奥美拉唑20mg、艾普拉唑5mg，标准剂量铋剂为枸橼酸铋钾220mg（果胶铋标准剂量待确定）。多数推荐经验性铋剂四联治疗方案疗程为14d，若当地的研究证实10d治疗有效（根除率>90%），可选择铋剂四联疗法10d疗程。

口服PPI多为肠溶制剂，需整片/粒吞服，不可咀嚼、压碎和溶解。

此外，Hp检测前需停用PPI至少2周、铋剂至少4周，Hp根除治疗后进行评估应在根除治疗结束后4~8周进行，因在此期间服用的PPI、铋剂均会影响检测结果。

PPI一般不良反应为恶心、胃肠道胀气、口干、腹泻、腹痛、便秘、肝功能障碍、头痛、头晕、视力模糊等，通常较轻微，为自限性。奥美拉唑有轻度抗雄激素作用，女性患者长期用药可能出现溢乳现象，男性患者长期用药可能出现乳房发育、性欲减退等，停药后可恢复正常。偶有过敏性休克、支气管哮喘、间质性肾炎、全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、血小板减少、红斑狼疮、血管炎、关节痛、肌无力、骨骼肌肉疼痛甚至横纹肌溶解等严重不良反应。PPI高剂量用药可能引起高胃泌素血症、难辨梭状芽孢杆菌感染、肺炎、骨质疏松、维生素B12和铁吸收不良、低镁血症、肿瘤等。

枸橼酸铋钾不良反应为口中有氨味，并可使舌苔、粪便染成灰黑色，可有恶心、便秘等消化道症状，停药后可消失。服用期间不得服用其他铋剂且不宜大剂量长期服用，血铋浓度超过0.1μg/ml有发生神经毒性的危险，可能致铋性脑病现象。

目前临床常用的PPI主要是奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑，奥美拉唑、艾司奥美拉唑主要经CYP2C19代谢，对CYP2C19的竞争性抑制作用较强；泮托拉唑除经CYP3A4代谢外，还可转硫基旁路代谢；兰索拉唑主要经CYP3A4代谢；雷贝拉唑经细胞色素P450转化，但其对CYP2C19的依赖性较小，主要代谢产物为硫醚和羧酸，因而对CYP2C19酶竞争性抑制及受其基因多态性影响最小。

5种PPI对肝酶CYP2C19抑制强度为奥美拉唑＞艾司奥美拉唑＞兰索拉唑＞泮托拉唑＞雷贝拉唑。此外，PPI有肝药酶抑制作用。同时PPI抑酸作用强大而持久，其可改变胃内pH而影响其他药物的吸收、溶解，故用药期间不宜再使用其他抗酸剂或抑酸剂。

抗酸剂如氢氧化铝等需在酸性条件下发挥作用，与PPI有药效拮抗作用，若需合用至少间隔30min；H₂受体拮抗剂（如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等）与PPI有药效拮抗作用。

氯吡格雷是前体药，在肝脏通过两个步骤转化为有活性的代谢产物，主要涉及CYP2C19，其次为CYP3A4，而CYP2C19基因多态性和CYP2C19抑制剂可影响其抗血小板的作用，若使用氯吡格雷者若需联用PPI，可考虑选用雷贝拉唑或泮托拉唑。埃索美拉唑与经CYP2C19代谢的药物如丙咪嗪、氯米帕明、地西泮、西酞普兰、苯妥英等合用，可致后者的血药浓度升高。

PPI可使多潘立酮、铁剂、四环素、酮康唑、伊曲康唑、左甲状腺素、阿扎那韦的吸收减少，使阿司匹林、硝苯地平、地高辛、华法林、茶碱、克拉霉素、他克莫司、苯妥英钠、卡马西平、地西泮、丙米嗪、西酞普兰、氯米帕明、氟西汀的代谢减慢，吸收增加，血药浓度升高，药效增强。

此外，PPI还可使他汀类药物的代谢减慢，吸收增加，血药浓度升高，药效增强，两者联用可能发生横纹肌溶解。PPI有可能导致药源性急性间质性肾炎，应避免PPI与肾毒性高危药物同用。

枸橼酸铋钾与四环素同服会影响后者的吸收。牛奶与抗酸剂可干扰枸橼酸铋钾的作用，不能同用。

作者：高丽丽

来源：消化界