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作者:中国人民解放军总医院 王新禅
■ 多系统萎缩(MSA)是一种罕见的致死性神经系统疾病,病因不明。临床表现为运动和自主神经功能障碍。根据运动表现,MSA分为帕金森病型(MSA-P)和小脑变异型(MSA-C)。MSA的临床诊断受到与帕金森病 (PD) 和迟发性共济失调的重叠特征的挑战。虽然目前的临床诊断标准在疾病后期表现良好,但据报道,首次诊断的敏感性仅为30%,明确的MSA诊断仍依赖于尸检。因此,需要挖掘新型生物标志物来确认 MSA ,并促进对其病理生理学的理解。
MSA的神经病理学特征是含有错误折叠的α-突触核蛋白的胶质和神经元细胞质内含物,特别是导致黑质纹状体和橄榄桥小脑脑结构中显著的神经元丢失。MSA病理的进展伴随着神经炎症,表现为促炎细胞因子水平升高和广泛的小胶质细胞增生。
目前,已有研究发现,在部分MSA患者体内存在胶质反应,使用正电子发射断层扫描(PET)成像的易位蛋白(TSPO)是小胶质细胞和星形细胞的标志物。因此,从原理来看,TSPO成像可以提供关于MSA病理生理学的相关信息,并有可能用于MSA的诊断。
因此,瑞典学者Aurelija Jucaite等人,研究并验证了TSPO成像对MSA和PD以及MSA亚型之间的诊断敏感性和特异性。除了人工诊断,还通过机器学习(ML)方法来获得MSA的胶质细胞成像特征。
该研究中,利用66名MSA患者和24名PD患者的影像资料分析了[11C]PBR28([11C]PBR28是TSPO的放射配基,其上调与脑内的神经炎症水平相关)与TSPO的结合。组别比较是基于参数图像的区域分析。诊断读数包括针对临床诊断和机器学习分析的PET图像的视觉读数。敏感性、特异性和ROC曲线被用来区分MSA和PD以及小脑和帕金森变异MSA。他们发现:与PD相比,MSA的区域性[11C]PBR28与TSPO的结合明显升高,"热点 "出现在豆状核和小脑白质。
人工诊断可将MSA与PD区分开来,特异性为100%,敏感性为83%。机器学习方法将敏感性提高到96%。并确定了MSA亚型特异的TSPO结合模式。
该研究的主要意义在于发现了:MSA患者的区域神经胶质TSPO结合明显增加的模式,这种区域性TSPO模式在鉴别MSA和PD方面有潜在的临床应用价值,以进行新的药物治疗的临床试验。
来源:神经医学技术
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