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2020年8月,由拜耳公司研发的α粒子靶向治疗药物——镭-223(多菲戈®)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗伴有症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。以“镭”霆出击之势,为CRPC患者提供了全新治疗选择。
为使新药物更好应用于临床,促进前列腺癌治疗领域的前沿学术交流,推动疾病诊疗进程,共同探讨了前列腺癌诊疗前沿进展,本文整理上海交通大学医学院附属新华医院齐隽教授的精彩内容。
齐隽教授介绍,当前,核素在肿瘤治疗领域的应用主要包括DTC、骨转移及内放射治疗。
碘-131治疗在DTC领域已经十分成熟,多个共识和指南对碘-131治疗的治疗前评估、治疗方式、动态评估和出院标准进行了规范,从而提高了碘-131治疗的有效率,使患者获益最大化。
肽受体-放射性核素治疗(PRRT)使用经放射性核素标记过的生长抑制素类似物对肿瘤进行治疗,主要用于治疗神经内分泌肿瘤。
而放射免疫治疗(RIT)是利用α或β粒子放射性核素标记特异性抗体,进入体内后能与肿瘤细胞表面特定抗原结合,发挥杀伤肿瘤的作用,在多种肿瘤中均有广泛的应用。
镭-223在骨转移mCRPC中的应用早已受到学界很多关注,随着其在我国获批上市,相信将为骨转移mCRPC的治疗提供又一有力“武器”!
镭-223是发射α粒子的放射活性治疗药物,与目前所用的β粒子相比,杀伤作用更强,对周围正常组织的影响更小;镭-223的放射活性剂量相较于其他常用核素更低,因此安全性更高,其半衰期相对较短,为11.4天,有利于放射性防护。除了发射用于治疗的α粒子,镭-223还可发射γ- 射线,有利于体外监测,真正实现了治疗及示踪一体化。
镭-223对骨转移灶的治疗作用是通过α粒子对肿瘤细胞及其微环境的双重高效而精确的细胞毒作用实现的。镭独特的理化特性使其易于靶向结合在病理骨生成部位,尤其是在成骨性或硬化转移灶的微环境内,通过发射的高能α粒子引起双链DNA断裂,导致靶区域强效和精确的诱导凋亡作用,而对邻近健康组织,特别是骨髓的毒性作用可能被最小化。
前列腺特异膜抗原(PSMA)在前列腺癌及转移灶细胞中表达明显升高,是一种理想的前列腺癌标志物,已有多项研究提示核素标记的PSMA放射性配体的疗效,而与其他治疗方式的联合可能会进一步提高PSMA抑制剂治疗的疗效。
除此之外,一些新型α和β核素治疗及治疗方案正在进行基础与临床研究,有望成为治疗的新选择。
最后,核医学以其诊疗一体化的治疗模式在治疗肿瘤中有无限潜力,未来仍需不断探索其在更多肿瘤治疗中的应用。核素治疗近年来发展快速,新的药物与治疗方法不断涌现,但只有通过完善的临床研究证实患者的生存获益,才能真正地走向临床应用。
(本文由齐隽教授审校)
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