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过去30年，艾滋病的治疗取得了巨大进步。这种曾经被判处死刑的疾病，如今在世界各地已经成为一种可控的慢性疾病。
艾滋病患者的预期寿命与没有感染艾滋病毒（HIV）的人大致相同，但他们必须严格遵守每日抗逆转录病毒疗法，否则病毒将重新被激活。抗逆转录病毒疗法可以防止现有病毒的复制，但不能清除感染。许多正在进行的临床试验正在研究清除HIV感染的可能方法。
HIV几乎是不可能根除的，因为免疫系统无法跟上它异常快速的突变率，不断改变本身的样子以逃避免疫系统的攻击——就像间谍一样。当身体的免疫细胞学会识别病毒的一种表现形式时，它已经变成了多种新的伪装。
而2月4日发表在《科学》(Science)杂志上的一项研究中，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种潜在的方法，可以清除除潜伏在被感染免疫细胞内的HIV。
研究人员发现，人体免疫细胞具有一个天然的报警系统，可以检测特定HIV蛋白的活性。该策略不是根据其外观（大多数免疫疗法的基础）来攻击病毒，而是根据病毒的作用（其存在所必需的至关重要的活动）来攻击病毒。
圣路易斯华盛顿大学医学院医学系传染病科Liang Shan教授说：“当我们发现免疫系统的一个部分能够识别并攻击HIV的核心功能，而不是它的外表，这是非常令人兴奋的。打个比方，间谍换衣服或发型不被发现相对容易，但要隐藏跑步是不可能的。这项研究是令人兴奋的，增加了清除艾滋病患者个体所有休眠病毒的可能性，无论其突变程度如何。对患者来说，即使他们没有出现任何症状，接受能够将他们的艾滋病毒阳性状态变为阴性的治疗，将使他们的生活产生巨大改变。”
该策略依赖于检测病毒复制和传播所需的特定蛋白质（称为HIV蛋白酶）的活性。
研究人员发现，人体免疫细胞中存在一种自然警报系统，即CARD8炎性小体，它能识别活跃的HIV蛋白酶，并触发自毁程序来清除受感染的细胞。不幸的是，HIV可以在细胞中存在很长一段时间而不会触发警报。在细胞内，HIV蛋白酶是没有活性的，处于潜伏状态，因此CARD8炎性小体无法检测到它。
Shan说：“病毒是聪明的，正常情况下，HIV蛋白酶在受感染的细胞内没有任何功能。病毒蛋白酶只有在病毒离开感染细胞时才会被激活。在细胞外，没有CARD8炎性小体可以检测到活性蛋白酶。”
Shan说：“我们长期以来一直使用这类药物来阻止HIV将其遗传物质插入新细胞。但是现在，我们已经了解到它们还有第二种功能——激活被感染细胞内的HIV蛋白酶。当我们用这种药物治疗感染HIV的人类T细胞时，蛋白酶在病毒成功离开感染细胞之前就被激活了。这会触发CARD8炎性小体，受感染的细胞会在数小时内死亡。这是一种能够清除HIV的潜在途径。”
但是研究人员还发现，除非病毒被激活，否则依非韦伦和其他NNRTIs不会激活HIV蛋白酶。在接受治疗的艾滋病患者中，HIV病毒处于休眠状态。许多寻求治疗艾滋病的临床试验都使用一种“shock-and-kill”方法，即先用一种药物唤醒病毒，然后用多种疗法来攻击它。所有评估NNRTIs或通过类似方式起作用的药物的临床试验中，都需要这种“shock-and-kill”策略。
Shan说:“我们希望鉴定或开发出比NNRTIs更能激活HIV蛋白酶，且剂量更低的化合物。这项研究为开发有潜力消灭潜伏HIV病毒库的新药提供了指导。”
中国医学论坛报张艳玲编译整理，未经同意请勿转载
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