郭晔教授

同济大学附属东方医院

本次ESMO大会中令人印象深刻的头颈肿瘤研究相对较少，但是仍然有两项研究非常值得关注。

首先是一项针对经过挽救性手术的HNSCC患者给予免疫辅助治疗的Ⅱ期研究，以mini-oral的形式进行了报告。研究结果显示，与以往常规的辅助治疗相比，为期一年的纳武利尤单抗免疫辅助治疗明显改善了患者的总体生存。虽然目前免疫治疗尚未成为HNSCC的术后辅助治疗的标准方案之一，但该项研究提供了一个新的思路，即未来针对接受了二次手术且存在高危复发风险的HNSCC患者，在术后可以开展免疫治疗对照其他标准方案的随机对照研究，以探索生存获益的差别。这类研究在我国是具有重要现实意义的，因为国内最常见的头颈部肿瘤是口腔癌，接受二次手术的患者比例较高，此类患者大多已接受一线术后辅助放疗，但二次挽救手术后的辅助药物治疗选择相对匮乏，该项研究正好给予了此类患者潜在的治疗契机。

其次是来自国内美雅珂生物的新型抗EGFR ADC药物在两个队列的初步研究结果，在本次大会中分别以mini oral以及壁报形式进行了展示。第一个队列是关于鼻咽癌的单臂研究，结果显示高剂量组（2.3mg/kg）与低剂量组（2.0mg/kg）对于复发/转移性鼻咽癌患者均表现出良好疗效，并且相应的Ⅲ期临床研究也正在开展中。第二个队列是针对非鼻咽癌的HNSCC患者的研究，研究结果初步提示高剂量组的临床疗效较为出色。对于那些先前暴露线数不多的患者，其整体缓解率超过40%，这也为该药物的临床应用提供了一定的理论依据，而我国也正在开展大型Ⅲ期临床对照研究，进一步证明其疗效及安全性。

以上两项Ⅱ期研究的结果表明，我国在抗EGFR的ADC药物领域正处于领先开发地位，但是，此类药物最终是否可以改变HNSCC的临床实践还有待于两个大型Ⅲ期临床研究结果予以证实。

郭晔教授

同济大学附属东方医院

目前，复发/转移性HNSCC的一线治疗已进入到免疫时代，帕博利珠单抗已经在国际指南中被推荐单药或联合化疗作为一线的标准治疗方案。晚期患者大多无法耐受化疗，而帕博利珠单抗单药治疗方案虽疗效尚好，但仍存在一部分无法获益人群，特别是对于PD-L1表达阴性的患者。因此，探索以帕博利珠单抗为基础的去化疗联合治疗方案成为了复发/转移HNSCC的研究热点，旨在进一步扩展免疫治疗的获益人群，提高患者的生存获益。目前已有多项随机对照研究对比了免疫单药与在免疫单药基础上联合某些免疫治疗药物或靶向药物的疗效，遗憾的是尚无临床研究获得成功。但是，这些联合治疗方案的探索仍存在一定的研究意义。

个人而言，有两个研究方向较为看好，首先是ADC药物联合PD-1单抗方案，在今年ESMO会议上，一项采用针对Nectin-4的ADC药物联合帕博利珠单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的III期研究结果一举改变了该领域的一线标准治疗方案。未来在头颈癌领域亦存在此联合治疗方案的契机，包括抗EGFR、Nectin-4及TF1在内的ADC药物均在HNSCC后线治疗中显示出一定的有效率，这为晚期一线ADC联合PD-1单抗的治疗方案奠定了研究基础。

其次是肿瘤新疫苗方向。我们都知道，头颈肿瘤中存在一类与HPV感染相关的类型，主要发生于口咽癌。此类肿瘤在西方人群中较为常见，但是近年来国内发病率也存在上升趋势。基于此，许多公司研发出HPV相关的肿瘤治疗性疫苗，或mRNA疫苗去联合帕博利珠单抗。国外Ⅱ期临床研究显示，治疗性疫苗联合帕博利珠单抗对于HPV16阳性的复发/转移性头颈部鳞状细胞癌可产生较好的治疗效果，且患者无需接受传统化疗或ADC药物。此外，目前亦存在个体化肿瘤疫苗，其原理为通过组织活检从特定患者的肿瘤细胞中提取特异性肿瘤抗原蛋白后制成疫苗。已有关于个体化肿瘤疫苗联合免疫治疗临床研究正在开展中。

所以，对于复发/转移性HNSCC的一线治疗，采用免疫联合其他药物是未来的主要方向。对于特定人群，治疗性疫苗联合PD-1单抗未来也会发挥较大价值。当然，目前也存在一些其他较有前景的联合治疗方案，如PD-1单抗联合溶瘤病毒、细胞因子等。当前，许多企业针对免疫检查点增强剂或抑制剂联合PD-1单抗治疗进行了研发，如已上市的CTLA4单抗联合PD-1单抗，但是该方案在头颈肿瘤药物研发领域存在较大阻力。除PD-1单抗以外，其他免疫检查点抑制剂大多缺乏单药治疗活性。因此，二者联合治疗的方案如果在无法确定获益人群或挑选出比较可靠的生物标记物的情况下直接进行对照研究，失败的风险较大。

HNSCC是我国常见的恶性肿瘤之一，考虑头颈部解剖结构复杂，肿瘤类型多样，晚期肿瘤复发率较高，因此治疗方面极具挑战性。目前复发/转移性HNSCC的一线治疗已进入到免疫时代，而以帕博利珠单抗为基础的联合治疗不仅令医生和患者看到了新的曙光，也释放出一个积极的信号——免疫治疗未来大有可为。期待未来更多的医者投入到HNSCC的临床研究当中，点亮HNSCC的科研之路，为更多HNSCC患者带来福音。