早期运动康复训练是卒中单元治疗的重要组成部分^[1]，并在许多指南中被推荐以减少并发症、改善预后。然而，早期运动康复训练缺乏关于开始时间、频率和剂量的明确临床证据^[2]。针对这个临床问题，Julie Bernhardt教授团队前期开展的AVERT研究结果显示，超早期（<24 h）、高剂量的运动训练与常规治疗相比，存在恶化预后的风险，尤其是对于脑出血（ICH）和重度卒中[美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）>16分]患者^[3]。

AVERT试验打破了卒中后“越早、越多运动越好”的传统观念，而提出了“过早、过量训练可能恶化预后”的关键发现。在此基础上，Julie Bernhardt教授团队进一步开展了AVERT DOSE试验，针对轻度至中度卒中患者进行个性化治疗探索，采用创新性的试验设计，旨在探索出最安全、最有效的早期运动训练剂量及频率^[4]。

采用新型适应性试验设计，为轻中度缺血性卒中患者（发病 < 48 h） 确定最佳早期运动训练方案，解决AVERT前期研究发现的“过度早期高强度训练可能影响恢复”的关键问题。

1. 研究类型

多臂、多阶段、协变量调整、反应自适应的随机对照试验。

2. 样本纳入

试验在7个国家的50家医院开展（包括印度、圭亚那和马来西亚等中低收入国家），招募了约1000名患者。

纳入标准: 48 h内入卒中单元、年龄>18岁、缺血性卒中、NIHSS<17、经物理治疗师评估有活动障碍、预计住院至少3 d，允许使用溶栓药物（rt-PA）或血管内治疗（ECR）。

排除标准: ICH、入住ICU、早期病情恶化或进行姑息治疗、不稳定的冠状动脉状况、COVID-19阳性、合并其他进行性恶化疾病（如癌症）。

3. 分层设计

研究分为轻度和中度两个严重程度层级：轻度NIHSS评分0~7分，中度NIHSS评分8~16分。

4. 干预措施

干预内容: 标准化训练，包括由物理治疗师提供直立任务特异性训练，护士支持日常活动中的直立移动。

干预剂量: 测试四种不同的活动剂量（每天10~40分钟，频率1~3次）。

干预时长: 训练持续至发病后14 d或出院。

5. 主要结局指标

3个月时的功能预后（使用mRS评分衡量：0~2分为良好预后，3~6分为不良预后）。

基线特征

1. 患者中位年龄为65岁，约10%低于45岁，男性患者＞60%。

2. 各组间的基线特征（如年龄、性别、卒中前健康状况、高血压、卒中类型等）基本平衡，表明随机化过程有效。

主要疗效结果

1. 总体结论

与最低剂量（1×10 min/d）相比，更高剂量的训练方案在轻度和中度两个卒中严重程度分层中，均未显示出统计学上的显著差异。

2. 预先指定的临床意义获益分析（频率主义置信度分析）

临床医生和患者代表认为，如果治疗能提高5%的良好恢复率是有临床意义的。

通过预设的临床意义阈值（绝对差异5%）进行评估，结果显示，在中度卒中患者中，有96%的把握认为“每天2次、每次10 min”（共20 min）的训练优于低剂量参考组（1×10 min/d），且有84%的把握认为这种差异具有临床意义。而在轻度卒中患者中，超过90%的把握认为高剂量组并不比低剂量组带来具有临床意义的更好预后。

安全性评估

干预期间（14 d内）的安全性概况良好。

死亡率和严重不良事件（SAEs）：在14 d和3个月时，各剂量组之间的死亡率、与卒中相关的SAEs以及与卧床相关的SAEs（如肺炎、深静脉血栓等）均无显著差异。

[1] INDREDAVIK B, BAKKE F, SLORDAHL S A, et al. Treatment in a combined acute and rehabilitation stroke unit: which aspects are most important? [J]. Stroke, 1999, 30(5): 917-23.

[2] BERNHARDT J, ENGLISH C, JOHNSON L, et al. Early mobilization after stroke: early adoption but limited evidence [J]. Stroke, 2015, 46(4): 1141-6.

[3] GROUP A T C. Efficacy and safety of very early mobilisation within 24 h of stroke onset (AVERT): a randomised controlled trial [J]. Lancet, 2015, 386(9988): 46-55.

[4] BERNHARDT J, CHURILOV L, DEWEY H, et al. A phase III, multi-arm multi-stage covariate-adjusted response-adaptive randomized trial to determine optimal early mobility training after stroke (AVERT DOSE) [J]. Int J Stroke, 2023, 18(6): 745-50.

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