目前围手术期免疫治疗有三种模式，即单纯新辅助、单纯辅助和夹心饼模式。单纯辅助治疗的III期临床研究有IMpower010和KEYNOTE-091，单纯新辅助治疗有CheckMate 816，夹心饼模式有很多正在进行的Ⅲ期临床研究。从CheckMate 816研究中可以看到，达到pCR的人群，术后复发率非常低，EFS率很高，所以夹心饼模式的优势人群应该是未达到pCR的人群。

这些夹心饼模式的研究虽然都取得了阳性结果，但是每个研究的设计不同，比如KEYNOTE-671采用EFS和OS双主要研究终点，CheckMate 77T研究的主要研究终点是EFS。RATIONALE-315则将MPR和EFS作为主要研究终点。所以在解读这些研究的时候，不能简单地去进行横向对比。

术前新辅助免疫治疗的应用毋庸置疑，辅助免疫治疗需要结合患者的术后标本分析。应该明确，接受新辅助免疫治疗之后没有达到pCR的患者是治疗时间不够，还是根本就不能从免疫治疗中获益？夹心饼模式如果未来成为围手术期的一个标准治疗模式的话，在给患者做个体化的选择的时候，需要去进一步地思考以及优化策略，让真正能够从这种免疫治疗中获益的人群得到最大的获益。

从目前来看的话，KEYNOTE-671研究所公布的结果是非常圆满的，EFS和OS都得到了非常好的数据，尤其是OS。在针对晚期NSCLC患者的临床研究中，我们非常看重OS的结果，但其实对于早期NSCLC患者，OS更加重要。因为对于早期NSCLC患者来说，OS可能就意味着治愈，患者疾病在未来不会复发，能够让其回归社会变成一个正常人。所以我认为OS作为围手术期免疫治疗临床研究主要终点的设立，相比晚期研究，意义非常重大。

以往免疫联合治疗模式大多为传统的放疗、化疗及靶向治疗，今年我们很惊喜地看到免疫联合治疗出现了很多新的模式。比如帕博利珠单抗联合KRASG12C抑制剂Adagrasib一线治疗伴随KRASG12C突变的晚期NSCLC，在PD-L1 TPS≥50%的人群有效率超过60%，且不良反应可控。在不久前美国FDA举行的肿瘤药物咨询委员会会议中，专家组就KRASG12C抑制剂Sotorasib是否可以从加速批准转为完全批准进行讨论，会议最后，专家组以2票赞同，10票反对的结果，认为Sotorasib的III期验证临床CodeBreaK 200的无进展生存期（PFS）结果无法被可靠地解释。这个结果让大家对KRASG12C抑制剂这一充满希望的药物充满担心。然而帕博利珠单抗和Adagrasib的联合让我们重新燃起信心。另外也看到SAPPHIRE研究的阴性结果，Sitravatinib联合纳武利尤单抗治疗IO经治晚期非鳞状NSCLC患者，未达到主要研究终点。提示我们对于这种免疫治疗耐药的患者，治疗模式和研究设计的选择都需要非常谨慎。关于EGFR突变的人群，IMpower150模式在TKI进展的晚期NSCLC患者中显示获益，但是IMpower151研究中，免疫联合似乎没有优于化疗联合抗血管生成药物。从这个角度来看，我们又陷入了一个问题，EGFR突变耐药之后的患者，免疫治疗还要不要用？如何去用？我个人觉得，可能我们未来需要更多的探索EGFR突变的耐药机制，找出可能从现有的免疫治疗联合化疗或联合抗血管治疗方案中获益的人群。今年也有非常多关于ADC药物的报道，在这个领域里面，最热门的三个靶点是TROP2、HER2、HER3，有非常多的研究围绕它们开展，也看到了一些不错的数据。ADC作为一个精准打击的药物和免疫治疗联合，可能这种模式是最容易产生疗效的，期待在不久的将来，我们能看到让人鼓舞的结果。

第一，把最好的药用在最前面，特别在一些联合治疗策略上。比如将针对新靶点的药物与现在的标准治疗方案联合，在AE可控的基础上提高缓解率。第二，是在这个基础上，介入更积极的局部治疗策略，包括手术、放疗、消融、冷冻等。这些局部治疗策略一方面可以减轻肿瘤负荷，提高局部控制率，另一方面也有助于免疫治疗全身起效。 第三，绝不轻易放弃任何一种有用的药物。在疾病进展的时候，针对超进展、寡进展、广泛进展，局部进展等不同的模式，给予相应的治疗策略，让患者能够更多地暴露在有效的药物治疗策略之下。今年几个大会上对于ADC药物进行了众多数据的披露，一线和后线都表现出可观的疗效。

IO耐药是非常重要的问题，也是难点。可以说未来相当长的一段时间，几乎所有的患者都会面临这个问题。免疫治疗也是一样，最好的药要用在前面，优化联合治疗策略。今年的大会上报道了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗IO 耐药晚期NSCLC，ORR为20%，不过AE发生率较高；而Sitravatinib联合纳武利尤单抗治疗IO经治非鳞NSCLC患者并未取得成功。此外，要寻找特异性的标志物。通过多色荧光以及多组学的方式，通过液体活检去寻找更好的标志物来优化全程管理。对于IO治疗有效的患者，应该积极的用药，对于那种明确可能不会有获益的患者，尽可能地切换到其他的治疗方式。而且，还需要在耐药机制上进行更多的探索，进行更深层次的分析。最后一点，可以采用一些新的细胞免疫治疗的策略来逆转耐药，如基因编辑、溶瘤病毒、疫苗等。