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瑞戈非尼跨癌种多线应用,联合治疗探索最佳获益

2022-03-12作者:赵梦雅资讯
结直肠癌非原创

刘莺教授:应用现状不理想,联合治疗再探索

刘莺 教授

主任医师,肿瘤学博士,硕士研究生导师

美国John Hopkins医学院博士后 

河南省肿瘤医院 消化内三病区主任

中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会 副主委

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会 委员

中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会 委员

中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会 委员

河南省抗癌协会食管癌专业委员会青委  副主委

河南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会 常委


瑞戈非尼是目前各大指南推荐的中国结直肠癌患者三线标准治疗方案,约一半以上的结直肠癌患者使用了标准三线的瑞戈非尼治疗。目前,瑞戈非尼在中国应用的现状不太理想。瑞戈非尼是口服药物,很多患者取药后返回家中服药,但由于临床医生对患者的管理有所欠缺,大部分患者没有接受后续药物不良反应的相关指导、药物剂量的合理调整等等,导致这部分患者常常诉诸药物的不良反应较大,甚至导致治疗中断后的疾病进展,使治疗失败。


瑞戈非尼的研究进展主要锁定于联合治疗,尤其是针对微卫星稳定型结直肠癌患者的联合治疗,常使用的联合药物为PD-1/PD-L1单抗。最早进行探索的研究是使用PD-1单抗联合瑞戈非尼治疗末线结直肠癌患者的研究,研究纳入包括既往使用单药瑞戈非尼或单药PD-1治疗的结直肠癌患者。尽管该研究样本量较小,依然取得了36%的客观有效率,患者总生存期超过10个月。该研究结果促使瑞戈非尼与不同公司生产的PD-1单抗联合治疗,不论联合哪一种PD-1单抗,整体有效率锁定在12%-15%左右,与既往研究中的有效率比例有一定的差距。但在真实世界研究中,瑞戈非尼联合PD-1单抗的组合治疗使患者对疾病的控制力更强,同时由于瑞戈非尼的常用推荐初始剂量为80mg,使患者用药耐受性得到保障,能够长期用药。


今年美国临床肿瘤学会年会上报道了瑞戈非尼联合另一种新的靶向药物治疗结直肠癌患者,该研究结果的数据并未超越瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗的结果。瑞戈非尼的联合治疗仍然需要进一步探索研究,包括探索两药联合后的治疗疗效和安全性、药物不良反应是否进一步扩大等等。值得肯定的是,瑞戈非尼在结直肠癌的治疗中无论对于医生还是对于患者,都是一个非常重要的治疗药物,期待未来有更多瑞戈非尼的相关研究数据报道。




刘红利教授:瑞戈非尼用药可及性高,加强药物不良反应监测




刘红利 教授

教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学附属协和医院肿瘤中心

腹部肿瘤科副主任 

美国哈佛大学丹娜法伯癌症中心访问学者

湖北省肿瘤医学质控中心胃癌、肝癌及结直肠癌质控专家

武汉市医学会肿瘤学分会副主任委员

湖北省抗癌协会胃癌专业委员会常委

中国研究型医院学会/精准医学与肿瘤MDT专委会常委

中国临床肿瘤学会青年委员会常委

北京医学奖励基金会肿瘤多学科诊疗专家委员会常委

中国南方肿瘤临床研究协会结直肠癌专委会委员

中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专业委员会委员

教育部学位中心学位论文通讯评议专家

北京市希思科临床肿瘤学研究基金会通讯评审专家


瑞戈非尼用于肝癌二线,结直肠癌三线以及胃肠道间质瘤三线治疗,已被写入指南。在肿瘤治疗中,尤其是靶向治疗、免疫治疗等创新类药物,药物的可及性十分重要。瑞戈非尼于2017年在我国上市,2018年就进入了我国医保目录,在药物可及性与用药花费上都惠及了患者。目前临床实践中也在使用瑞戈非尼,但不同患者使用瑞戈非尼的疗效略有差别。部分患者疗效相对较好,也有部分患者可能出现不能耐受的副反应,例如手足综合征、高血压、疼痛反应等,进而导致用药受限。故临床上对瑞戈非尼进行评估的时候要特别注重药物不良反应的监测,及时发现患者症状并进行合适的处理,可使得瑞戈非尼在临床实践应用中更为顺畅。


瑞戈非尼不仅可以单药治疗,联合PD-1单抗的治疗模式也让患者取得获益。瑞戈非尼是多靶点药物,且具有抗血管生成作用。未来在瑞戈非尼的临床研究上可以展开进一步的探索,包括瑞戈非尼治疗是否能够前移,瑞戈非尼与免疫治疗或放疗联合用于转移性或晚期的肿瘤患者是否同样具有很好的疗效,以及瑞戈非尼是否可以在其他癌种如胆道系统肿瘤中进行用药尝试等等。



孙彩萍教授:小剂量起始用药,剂量滴定提高患者依从性

孙彩萍 教授

绍兴市人民医院肿瘤中心副主任,主任医师

绍兴市人民医院肿瘤内科放疗科 主诊医师

绍兴市抗癌协会放化疗专业委员会副主任委员

浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专委会委员

浙江省抗癌协会抗癌药物专业委员会委员

浙江省医学会放化疗专委会青年委员

绍兴市中西医结合学会肿瘤专业委员会副主任委员

绍兴市医师协会肿瘤内科分会副主任委员

绍兴市医学会放化疗专业委员会委员

绍兴市抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

绍兴市抗癌协会肺癌专业委员会委员

绍兴市抗癌协会大肠癌专业委员会委员


瑞戈非尼用药说明书的推荐起始剂量为120mg,但在临床的实际应用当中发现,120mg的起始剂量往往带来比较常见的药物不良反应,包括手足综合征等等,进而导致患者产生焦虑情绪,对药物无法耐受。因此,根据临床实际应用经验来看,瑞戈非尼的初始剂量设定为80mg较为合理,如果患者使用瑞戈非尼80mg治疗一段时间后耐受性较高,可以考虑将剂量调整为120mg,这样一个剂量滴定的治疗模式能够让患者在瑞戈非尼用药期间的依从性得到有效提高,使患者治疗获益性更佳。

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