壹生资讯-药事实战|甲氨蝶呤TDM（下）

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药事实战|甲氨蝶呤TDM（下）

2021-07-19作者：论坛报小璐资讯

其他非原创

药动学特征

1.吸收

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儿童的口服生物利用度为23%～95%，成人低剂量（≤30 mg/m²）时约60%。一般来说，生物利用度呈剂量依赖性，但当成人剂量＞80 mg/m²或儿童＞40 mg/m²时，随着剂量增加，生物利用度下降。当肌内注射时完全吸收。口服时的达峰时间儿童为0.7～4小时（15 mg/m²），成人为1～2小时；肌内注射时的达峰时间儿童和成人皆为30～60分钟。

2.分布

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缓慢穿透进第三间隙（如胸腔积液、腹水），缓慢从这些间隙中释放出来，维持肝、肾中的浓度。静脉注射时的Vd分别为0.18 L/kg(初始)和0.4～0.8 L/kg(稳态)，蛋白结合率近50%。

3.代谢

OF GRAIN

口服后主要被肠道羧肽酶、肝脏醛化酶代谢。

4.排泄

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药物在24小时内由尿中以原型排出50%～90%。在肝、肾及胸腔积液中可滞留数周，排出很慢。小部分从胆汁排泄。

5.药动学参数

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用于儿童ALL的t_1/2为0.7～5.8小时（剂量为6.3～30 mg/m²），多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）的t_1/2为0.9～2.3小时（剂量为3.75～26.2 mg/m²）；成人低剂量时t_1/2为3～10小时，高剂量时t_1/2为8～15小时。

不良反应

1.心血管系统

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动脉血栓、脑血栓、胸痛、深静脉血栓、低血压、心包积液、心包炎、银屑病、肺栓塞、视网膜血栓、血栓性静脉炎、血管炎。

2.中枢神经系统

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眩晕(3%)、头痛(pJIA：1%)、颅内异常、认知功能障碍(已被报告为低剂量)以及言语障碍等。

3.皮肤

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脱发(≤10%)、皮肤烧灼感(3%～10%)、皮肤光敏性(3%～10%)、皮疹(≤3%)、皮炎及荨麻疹等。

4.内分泌系统

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性欲减退、人血白蛋白减少、糖尿病、妇女乳房疾病和月经疾病等。

5.肠胃系统

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腹泻(11%)、恶心和呕吐(11%)、口腔炎(2%～10%)、腹痛、畏食、口腔炎、肠炎、消化道出血、牙龈炎、呕血、肠穿孔、合并肠穿孔等。

6.生殖系统

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膀胱炎、有缺陷的精子形成、血尿、蛋白尿等。

7.肝脏

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转氨酶升高(14%～15%)、肝硬化、肝衰竭、肝纤维化(慢性治疗)、肝炎(急性)及肝毒性等。

8.耳

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耳鸣。

9.肾

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肾衰竭。

10.呼吸系统

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间质性肺炎(类风湿关节炎：1%)、慢性阻塞性肺疾病、咳嗽、咽炎、肺炎(包括肺囊炎、肺部疾病、肺纤维化、呼吸衰竭、上呼吸道感染)。

11.其他

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发热、结节、组织坏死、急性呼吸窘迫及脑血管意外等。

监测指征

有效血药浓度范围窄，毒性较大，个体间差异大并且药物相互作用多。

较低剂量的MTX无须常规进行TDM，大剂量MTX治疗恶性肿瘤时需进行TDM，以便于明确其在体内的清除程度，并及时制订和调整亚叶酸钙解救方案。亚叶酸钙的剂量过高会导致治疗失败，但是剂量不足会导致MTX相关毒性的发生。

监测方法

1.采血时间点

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一般为24、48和72小时，但24小时给药方案的初始采血点为给药结束后36小时或开始给药后42小时。

2.采血类型

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采集静脉血约3 ml，留取血清或血浆测定血清或血浆药物浓度。

3.监测频率

OF GRAIN

正常代谢患者的监测频率为3或4次；代谢延迟患者的监测频率根据MTX的血药浓度，直到MTX＜0.1 μmol/L即可停止监测。

4.检测方法

OF GRAIN

化学发光微粒子免疫分析法(CMIA)、荧光偏振免疫分析法(FPIA)、酶扩大免疫分析法(EMIT)、高效液相色谱法（ HPLC）、酶联免疫法（EIA）及液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）。

药事实战|甲氨蝶呤TDM（上）

本文首发于人卫药学节选自《治疗药物监测临床应用手册》

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