建议临床使用来瑞特韦应避免合并使用CYP3A酶强抑制剂（如利托那韦、克拉霉素、伊曲康唑、伏立康唑等）和CYP3A强诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英钠等）。临床使用来瑞特韦应谨慎合并使用P-gp抑制剂（如维拉帕米、环孢素、胺碘酮等）和P-gp诱导剂（如贯叶连翘）。

来瑞特韦是CYP3A的底物，CYP3A是来瑞特韦的主要代谢酶。临床已开展来瑞特韦与CYP3A酶强抑制剂利托那韦合用的药物相互作用研究，尚未评价该药和其他药品的药物相互作用研究。在I期临床研究中，来瑞特韦200 mg与利托那韦联合用药，来瑞特韦的Cmax和AUC分别较单独给药时增加了171%和348.03%，利托那韦使来瑞特韦的暴露量显著增加。因此，我们建议临床使用来瑞特韦应避免合并使用CYP3A酶强抑制剂，如利托那韦、克拉霉素、伊曲康唑、伏立康唑等。理论上，合并使用诱导CYP3A的药品可能降低来瑞特韦的血浆浓度，从而降低来瑞特韦的疗效。因此，我们建议临床使用来瑞特韦应避免合并使用CYP3A强诱导剂，如利福平、卡马西平、苯妥英钠等。

来瑞特韦是P-gp的底物。理论上，P-gp抑制剂或诱导剂可能会影响来瑞特韦的体内过程。因此，临床使用来瑞特韦应谨慎合并使用P-gp抑制剂（如维拉帕米、环孢素、胺碘酮等）和P-gp诱导剂（如贯叶连翘）。

来瑞特韦是CYP2C19的弱抑制剂，CYP3A的时间依赖性抑制剂，对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9和CYP2D6无抑制作用。来瑞特韦可能是CYP3A4的诱导剂，临床暴露量下对CYP1A2无诱导作用，对CYP2B6的诱导作用可能性较低。基于体外数据，在临床相关浓度下，来瑞特韦抑制P-gp、BCRP、OATP1B1、OAT1、OAT3、OCT2和MATE2-K转运体的可能性较低，对MATE1、OATP1B3转运体有弱抑制作用。

（1）建议肾功能不全患者无需调整剂量。

（2）建议肝功能不全患者在使用期间无需调整剂量，但需要密切监测肝功能。

（1）来瑞特韦片相关物质的累计排泄率为 64.0%，其中尿液和粪便排泄率分别为 3.16% 和 60.8%，原型药物的平均累计排泄率尿液仅为2.66% ，粪便为 37.0%，药物主要以原型药物形式经粪便排泄。因此，肾功能不全患者在使用来瑞特韦片时较为安全，暂不需要调整剂量。

（2）一项在轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究（RAY1216-22-02）显示来瑞特韦和安慰剂组发生的肝功能异常11例（1.6%）和8例（1.2%），为两项或以上肝功能检查异常（大部分为ALT和AST升高），且严重程度大部分为1级，建议感染期间按照临床需要进行肝功能检查。

不建议在未成年人患者中使用来瑞特韦。

目前尚无未成年人患者使用来瑞特韦的相关临床研究。来瑞特韦Ⅲ期临床研究纳入的人群年龄范围为18~75岁，未纳入18岁以下人群。

（1）从药剂学角度来看，来瑞特韦属于普通包衣片，可以直接碾碎。

（2）根据来瑞特韦的说明书，与空腹给药相比，受试者在进食高脂餐后口服来瑞特韦片 800 mg，C_max和AUC_0-∞分别增加 83% 和 55%，T_max平均延迟 1.5 h。进食高脂餐可延缓来瑞特韦的吸收，增加其吸收程度。

（1）不建议妊娠患者使用来瑞特韦。

（2）不建议哺乳期患者使用来瑞特韦，建议服药期间及治疗结束后7天暂停哺乳。

（1）尚无在妊娠个体中使用本品以评价重大出生缺陷、流产或不良的母体或胎儿结局风险的人体数据。在大鼠生殖毒性研究中，未见对胚胎-胎仔发育毒性和胎仔致畸毒性。可透过胎盘屏障进入胎仔。

（2）目前尚无哺乳期使用本品的数据。尚不清楚来瑞特韦或来瑞特韦的任何代谢物是否会分泌至人或动物乳汁中，及其对母乳喂养的新生儿/婴儿的影响或对乳汁分泌的影响。无法排除对新生儿/婴儿的风险。

来瑞特韦最常见不良反应为高甘油三酯血症，属于十分常见，发生率10%~100%；常见不良反应为高脂血症、高尿酸血症、高胆固醇血症、中性粒细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、肝功能异常，发生率1%-10%。

来瑞特韦安全性数据主要来源于一项在轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者的随机、双盲、安慰剂对照 Ⅲ 期临床研究（RAY1216-22-02）。来瑞特韦（400mg tid，5D）组发生频率最高的不良反应有：高甘油三酯血症（12.4%）、高脂血症（7.1%）、高尿酸血症（2.8%）。其他不良反应还有高胆固醇血症（1.0%）、中性粒细胞计数降低（1.5%）、丙氨酸氨基转移酶升高（1.6%）、肝功能异常（1.6%）。