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质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPI）作用于H+-K+-ATP酶,能抑制胃酸分泌。这类药物起效快，抑酸作用强大而持久，被广泛用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病，以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。
一、PPI通过抑制胃酸分泌而间接抑制胰腺分泌，减轻胰腺炎症反应。
二、次全或全胰腺坏死者，胰腺分泌的碳酸氢盐明显下降而易患十二指肠溃疡，PPI可治疗和预防应激性溃疡。
三、伴上消化道出血或伴胃黏膜损伤者，PPI降低胃内酸度值，可以抑制胃蛋白酶活化，促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，可显著降低再出血的发生率。
四、胰酶替代治疗效果不佳的胰腺外分泌功能不全患者，PPI因提高十二指肠内碱度值，可提供更有利的环境，充分发挥肠溶型胰酶功效。
胃酸在进食后才开始分泌，PPI起效时间为0.5～1小时。为使PPI在胃酸高峰期起效，建议在饭前半小时服药。每天1次用药在早饭前，每天2次用药在早饭和晚饭前。
PPI主要通过两种途径与其他药物产生相互作用：
1. 改变胃内酸碱度，影响其他药物的吸收过程；
2. PPI经过转氨酶代谢（主要为CYP3A4和CYP2C19），且对转氨酶产生不同程度的抑制作用，影响其他药物的代谢过程。
用药建议：
一、根据代谢酶，选择相互作用小的PPI品种；
使用氯吡格雷（经CYP2C19代谢活化）的患者应避免使用CYP2C19强抑制剂奥美拉唑和艾司奥美拉唑，可选择CYP2C19抑制作用弱的其他PPI。
药品 | 主要代谢途径 | 次要代谢途径 |
CYP2C19 | CYP3A4 | |
CYP3A4 | CYP2C19 | |
CYP2C19 | CYP3A4 | |
非酶途径代谢 | CYP2C19、CYP3A4 | |
CYP2C19 | CYP3A4 | |
艾普拉唑 | CYP3A4 | / |
二、调整药物剂量或药物剂型
与西洛他唑、西酞普兰、艾司西酞普兰等药物联用时，相应药物可以减半使用，以避免药物浓度增加导致不良反应的发生。使用吗替麦考酚酯的患者可使用肠溶剂型，避免药物吸收减少导致急性排斥反应的发生。
三、监测临床疗效与不良反应
与地高辛、他克莫司、苯妥英钠、伏立康唑等药物联用，除了观察临床疗效外和不良反应外，还可以通过血药浓度监测调整合适的用药剂量。
四、药效拮抗，错峰给药
铋剂、铁剂等需要在酸性条件下发挥药效，必须与PPI联用时，两者应至少间隔30分钟。
五、静脉用药，联用时冲洗管路
大多数PPI为弱碱性药物，不能与酸性药物同时或序贯输液。PPI输注前后应冲洗管路，避免发生酸碱中和反应导致药品浑浊、沉淀。
一、肝功能异常
严重肝功能异常患者PPI均需慎用，日剂量奥美拉唑≤20mg，兰索拉唑≤15mg，泮托拉唑≤20mg，艾司奥美拉唑≤20mg，雷贝拉唑和艾普拉唑避免使用。轻中度肝功能损害患者雷贝拉唑、艾司奥美拉唑无需调整剂量。
二、肾功能异常
奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑无需调整剂量，泮托拉唑最大日剂量不超过15mg，艾普拉唑慎用。
三、老年人
65岁以上老年患者中PPI药动学参数与年轻人相似，一般无需调整剂量。
四、儿童
儿童用药的安全性和经验尚不能确定，国内药品说明书均未批准PPI用于儿童患者，PPI用于儿童患者属于超说明书用药。美国药品与食品监督管理局(FDA)批准药品说明书提示艾司奥美拉唑和奥美拉唑可用于1个月以上儿童，兰索拉唑和雷贝拉唑可用于1岁以上儿童，泮托拉唑可用于5岁以上儿童。
五、妊娠和哺乳期
所有PPI制剂中艾普拉唑妊娠安全等级不明确，奥美拉唑为C级，两者不建议孕妇使用。兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑为B级,孕妇可以使用。所有PPI均可通过乳汁排泄或乳汁情况不明，哺乳期如需使用应暂停哺乳。
PPI常见不良反应为恶心、腹泻、胃肠道胀气、腹痛、便秘、口干、肝功能障碍、头痛、头晕、视力模糊等，通常较轻微，为自限性。
PPI长期使用（通常定义为6个月以上）可能存在潜在的不良反应，如营养物质吸收异常（维生素B12缺乏、铁缺乏、低镁血症）、骨质疏松与骨折风险增加、感染风险增加（腹膜炎、肺炎、艰难梭菌感染）、胃泌素升高导致的上皮细胞突变增生和癌变等。
胰腺炎患者使用抑酸药，需要医生评估病情后区别疗程长短，过短和过长都不利于病情。大家要遵医嘱用药，不可擅自停药或加长疗程。
作者：欧阳柳 上海市第四人民医院
来源：胰腺那些事儿
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