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欧洲肝脏研究学会(EASL)是全球最负盛名的消化系统疾病领域专业会议之一。2024年6月5—8日,第2024届欧洲肝脏研究学会年会在意大利成功举行。此本次大会上,首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心的赵新颜教授团队发表了两篇关于药物性肝损害的多中心研究论文,引起了国内外同行的广泛关注与热烈讨论。中国医学论坛报社特邀赵新颜教授团队进行分享《PD-1/PD-L1抑制剂介导的免疫介导肝损伤不同于特异体质型药物性肝损伤》,详细解读其研究成果及意义,以飨读者。
免疫检查点抑制剂是新型抗肿瘤药物,可以激活免疫系统、引起免疫介导肝损伤(ILICI);ILICI与特异体质型药物性肝损伤(iDILI)有诸多不同。本研究旨在探索免疫介导肝损伤与iDILI的异同。
免疫检查点抑制剂开启了肿瘤治疗的新纪元,但是作为新型药物,对其副作用的认识有待提高。ILICI也是一种药物性肝损伤,与传统iDILI区别还需要进一步探索。本研究将ILICI和iDILI进行了系统比较,为临床医生更好地认识这一疾病,提供循证医学证据。
回顾性入组2016年1月至2022年12月在北京友谊医院住院期间使用PD-1/PD-L1抑制剂、并出现ILICI的恶性肿瘤患者;同时回顾性入组我院肝病中心诊治iDILI患者。回顾患者临床、影像、病理学特征。连续性变量使用非参数检验,分类变量使用卡方检验。
本研究共入组69例 ILICI患者、316例 iDILI患者。与iDILI患者相比,ILICI组发病年龄明显升高[66(57,70)vs. 56(46,64),p<0.001];胆汁淤积型/混合型比例明显高于iDILI患者[37(53.6%)vs. 93(29.4%),p<0.001];ALT、AST、TB均明显低于iDILI患者。
影像学提示,ILICI可出现硬化性胆管炎样的表现,但是大部分ILICI和iDILI患者影像无特殊表现。ILICI患者生化复常比例略低于iDILI患者[ 47 例(68.1%)vs. 248例(78.5%),p=0.756],但没有达到统计学差异。共有3例ILICI患者接受肝穿刺活检,该3例肝活检均提示有胆汁淤积;而仅有34例(10.8%)iDILI患者肝穿刺活检有胆汁淤积表现。
本研究显示,ILICI的人口学特征、生化学表现、影像表现、病理特征均明显不同于iDILI。发病年龄更晚、更容易出现胆汁淤积,生化复常比率更低。在临床治疗过程中需警惕ILICI的发生。
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